压力越大，肿瘤越大！Cell子刊：压力削弱免疫力，并促进肿瘤生长

保持良好的心态，减少精神压力，研究显示压力过大可能诱发某些肿瘤。 #生活知识# #科技生活# #健康生活技巧# #肿瘤#

随着生活节奏的加快，人们的生活压力也在变得越来越大。早期的研究表明，压力会导致脱发、白发、肥胖等危害。长期和不受控制的压力会导致一系列健康问题，包括心脏病、糖尿病、抑郁和焦虑。不仅如此，压力还会抑制免疫功能，减弱抵御能力，甚至是促进肿瘤生长。

近日，美国罗斯威尔公园综合癌症中心的研究人员在" Cell  "期刊发表了一篇题为" β2-adrenergic receptor signaling regulates metabolic pathways critical to myeloid-derived suppressor cell function within the TME "的研究论文。

该研究表明，压力能削弱免疫力，并促进肿瘤生长。研究确定了慢性压力削弱免疫力并促进肿瘤生长的重要机制，指出β2-肾上腺素能受体是免疫抑制和癌症生长以应对压力的驱动因素，从而开启了在癌症治疗和预防中靶向该受体的可能性。

髓源性抑制细胞（MDSC）是一类具有免疫抑制活性的异质细胞群，其通过抑制 T 细胞功能从而介导肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长。MDSC的聚集能够促进肿瘤的发生和疾病进程，MDSC的高表达与癌症患者的总体生存率降低密切相关。

在该研究中，研究人员使用三阴性乳腺癌的小鼠模型进一步确认了髓源性抑制细胞上β2肾上腺素能受体（β2-AR）的表达，β2-AR是一种控制关键免疫细胞功能的分子。

正如预期，在第21天评估的肿瘤内 MDSC 积累增加。有趣的是，研究人员发现 MDSC 上β2-AR的表达也随着肿瘤负荷的增加而增加。

将小鼠模型结果与人类数据进行比较，发现与健康个体相比，癌症患者血液中 MDSC 的含量较高。此外，癌症患者 MDSC 上 β2-AR 的表达水平也显著高于健康个体。

癌症患者 MDSC 上 β2-AR 的表达水平较高

去甲肾上腺素（NE）有神经传递素和荷尔蒙两方面作用，它在面临短期压力时分泌产生，表现与肾上腺素有些类似。

众所周知，β2-AR表达的增加是由于下游信号增加所致，此时全身 NE 水平也会促进受体内化和信号级联激活。另外，有研究表明 NE 的增加导致β2-AR的表达增强，随着肿瘤负荷的增加，全身 NE 水平也会增加。

抑制脂肪酸氧化，减少肿瘤中MDSC数量

此外，研究人员发现慢性压力触发 β2-AR 的激活，显著促进了 MDSC 中的脂肪酸氧化和自噬等，而阻断脂肪酸氧化会抑制 MDSC 的免疫抑制功能，相反，促进脂肪酸氧化增加 MDSC 的免疫抑制功能。

总之，研究表明，研究确定了慢性压力削弱免疫力并促进肿瘤生长的重要机制，指出β-肾上腺素能受体是免疫抑制和癌症生长以应对压力的驱动因素。

因此，该信号通路有可能显著限制免疫疗法的疗效。研究为进一步研究阻断慢性应激介导的β2-AR信号与其他肿瘤治疗方法结合的治疗潜力提供了依据。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109883

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