前列腺癌的饮食和生活方式

发布时间：2024-11-21 18:14

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前列腺癌的饮食和生活方式

在大型前瞻性队列研究中，已经研究了与前列腺癌风险相关的各种饮食和生活方式因素。尽管有这项工作，并且与其他常见癌症相比，很少有可改变的风险因素被确定为在前列腺癌中发挥作用。缺乏公认的风险因素有几种可能的解释。首先，前列腺癌是所有常见癌症中遗传率最高的癌症之一；其次，生命早期的暴露可能在风险中起重要作用，而不是大多数流行病学研究中评估的中年和晚年暴露。最后，前列腺特异性抗原 (PSA) 筛查在前列腺癌检测和发病率中起着关键作用，这对流行病学研究具有重要意义。

在可改变的风险因素中，吸烟和肥胖始终与更高的风险相关，特别是晚期前列腺癌。还有相当多的证据表明，乳制品摄入量与总体前列腺癌风险呈正相关，而煮熟的番茄/番茄红素摄入量与晚期疾病风险呈负相关。其他一些在观察性研究中始终与风险相关的饮食因素，包括硒和维生素 E，已被临床试验结果质疑。其他经过充分研究的饮食因素（包括脂肪摄入量、红肉、鱼、维生素 D、大豆和植物雌激素）的结果好坏参半。

实际上，应该鼓励关注前列腺癌风险的男性戒烟，尽可能多运动，并达到或保持健康的体重。这些建议还具有对 2 型糖尿病、心血管疾病和其他慢性疾病的风险产生积极影响的优势。减少乳制品摄入量同时增加鱼和番茄制品的消费量也是合理的建议。

前列腺癌是美国 (US) 男性中最常诊断出的非皮肤癌。此外，美国有 300 万男性是前列腺癌幸存者。鉴于前列腺癌的巨大公共卫生负担，确定与前列腺癌预防相关的因素可以改善男性的健康和预后。

在大型前瞻性队列研究中，已经研究了与前列腺癌风险相关的各种饮食和生活方式因素。最近，研究人员开始研究饮食和生活方式与前列腺癌诊断后存活率的关系。队列研究通常被认为是比病例对照研究更高水平的证据，病例对照研究容易受到回忆偏倚和选择偏倚的影响。因此，我们尽可能关注前瞻性队列研究的结果。表1总结了本章讨论的主要队列研究及其结果。

尽管进行了这项工作，但很少有可改变的风险因素被确定为在前列腺癌中发挥作用。在可改变的风险因素中，吸烟和肥胖始终与更高的风险相关，特别是晚期前列腺癌。还有相当多的证据表明，乳制品摄入量与总体前列腺癌风险呈正相关，而煮熟的番茄/番茄红素摄入量与晚期疾病风险呈负相关。其他一些在观察性研究中始终与风险相关的饮食因素，包括硒和维生素 E，已被临床试验结果质疑。其他经过充分研究的饮食因素（包括脂肪摄入量、红肉、鱼、维生素 D、大豆和植物雌激素）的结果好坏参半。

移民研究发现，随着时间的推移，从前列腺癌发病率低的国家转移到发病率高的国家会增加患前列腺癌的风险。在日本 [ 1 , 2 ] 和韩国 [ 3 ] 移民美国、中国移民美国和加拿大 [ 4 ] 以及欧洲移民澳大利亚 [ 5 ] 中，前列腺癌风险远高于本国同行，但仍低于出生在美国、加拿大和澳大利亚的白人男性。这表明除了强大的遗传因素外，前列腺癌风险还有重要的环境因素。

与其他常见癌症相比，前列腺癌缺乏公认的可改变风险因素可能是由于多种可能性。首先，前列腺癌是所有常见癌症中遗传率最高的癌症之一 [ 6]; 其次，生命早期的暴露可能在风险中起重要作用，而不是大多数流行病学研究中评估的中年和晚年暴露。最后，前列腺特异性抗原 (PSA) 筛查在前列腺癌检测和发病率中起着关键作用，这对流行病学研究具有重要意义。了解 PSA 筛查对前列腺癌流行病学的影响非常重要，因为在解释危险因素研究时必须考虑筛查。我们将在下面简要讨论这一点，然后我们将回顾目前关于饮食和其他生活方式因素的证据，包括烟草使用、肥胖和身体活动。对于这些潜在风险因素中的每一个，我们将讨论发病率和生存率的发现（如果有的话）。表中提供了前列腺癌危险因素的总结2 .

表 2 前列腺癌饮食和生活方式的流行病学证据总结

风险因素作用方向a确定的风险因素高度↑基于大量数据，可能存在关系胰岛素样生长因子 1↑抽烟↑（晚期疾病）肥胖/体重指数↑（晚期疾病）肥胖/体重指数↓（局部疾病）体力活动（剧烈）↓（晚期疾病）乳制品摄入量↑鱼类摄入量↓（晚期疾病）番茄红素/番茄摄入量↓基于大量数据，存在弱关系（如果有）总脂肪摄入量–α-生育酚补充剂–硒补充剂–儿童/青年体型–迄今为止不一致的发现或有限的研究长链海洋脂肪酸摄入量–α-亚麻酸摄入量↑红肉和加工肉摄入量–钙摄入量↑维生素D↓（晚期疾病）大豆/植物雌激素摄入量↓膳食维生素E摄入量↓（晚期疾病）膳食硒摄入量↓

a箭头表示关系方向：↑：风险增加；↓：风险降低；—：无关联

PSA筛查对前列腺癌流行病学研究的影响

尸检研究表明，潜伏性前列腺癌相当普遍。对 19 项尸检前列腺癌患病率研究的回顾发现，29% 的 60-69 岁白人男性和 36% 70-79 岁的白人男性在死亡时患有未确诊的前列腺癌，黑人男性的患病率更高 [ 7 ]。通过前列腺特异性抗原 (PSA) 进行筛查可以检测到这些病变，如果没有筛查，其中许多病变在临床上永远不会被发现。因此，PSA 筛查对已引入前列腺癌的人群中的发病率和临床表现有很大影响。

给定研究人群中惰性和侵袭性疾病的混合将取决于研究的时间段和人群中的 PSA 筛查实践。这使得很难比较研究中“总”前列腺癌的相对风险，因为相对风险将反映特定于研究进行的时间和地点的惰性和侵袭性疾病的加权平均值。为了解决这个问题，分别评估致命或晚期疾病和局部疾病的关联，和/或按 PSA 前和 PSA 时间段对结果进行分层是有帮助的。一些研究还分别研究了高级别和低级别疾病的关联；然而，随着时间的推移分级的变化，以及病理学家之间分级的差异，[ 8 ]。

饮食因素和前列腺癌的风险和生存

长期以来，基于比较世界各地前列腺癌死亡率的生态学研究和上文讨论的移民研究，人们一直怀疑西方饮食模式会导致前列腺癌风险。早期的生态学研究表明，高风险（美国、瑞典）和低风险（日本、中国）国家之间的动物产品和脂肪消费存在显着差异 [ 9 ]。然而，此类研究非常有限，因为它们不评估个体水平的行为和随后的疾病结果，也无法解释混杂因素。

基于成人身高和循环胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 水平与前列腺癌风险呈正相关的强有力证据，西方饮食模式也受到牵连。身高和循环 IGF-1 水平都部分反映了营养状况。

高度。一项系统评价发现，在 25 项关于身高和前列腺癌发病率的研究中，有 22 项报告呈正相关 [ 10 ]。剂量反应荟萃分析发现，身高每增加 5 厘米，前列腺癌的总体风险就会显着增加 4%（95% CI 1.03-1.05）。同一项审查发现，关于身高和前列腺癌死亡率风险的五项研究中有四项报告了正相关。非晚期、晚期和致命疾病的结果是一致的。两项大型汇总分析 [ 11 , 12 ] 发现身高与前列腺癌发病率和死亡率之间的关系非常相似。

成人身高部分反映了生命早期的营养状况 [ 13 , 14 , 15 ]，这会影响儿童和青春期的循环生长因子和其他激素 [ 16 ]。尽管遗传学在决定身高方面起着重要作用，[ 17 ]，但饮食因素对于达到遗传潜力至关重要。儿童时期的总能量摄入量、蛋白质和乳制品摄入量都与更高的身高有关 [ 18 , 19 , 20 ]。

IGF-1。反过来，在观察性研究 [ 21 , 22 ] 和喂养试验 [ 23 ] 中，总能量摄入和蛋白质摄入与儿童和成人的循环 IGF-1 呈正相关。此外，成年身高与IGF-1呈正相关。[ 24 ] IGF-1 是一种主要的生长调节分子，它是一种有效的有丝分裂原，也可以抑制细胞凋亡。它主要由肝脏分泌，但也在其他几种组织中产生，包括前列腺，以响应生长激素。

成人循环 IGF-1 水平一直与前列腺癌风险增加有关。对 12 项前瞻性队列研究中 3700 例病例和 5200 例对照的数据进行汇总分析 [ 25 ] 发现前列腺癌的优势比为 1.38（95% CI 1.19-1.60，p 趋势 = <0.001）血清 IGF1。低级别疾病的相关性强于高级别疾病，但并未因疾病阶段而异。在 12 项研究中的 8 项中也测量了各种性激素水平的调整并没有影响 IGF-1 结果。对 42 项回顾性和前瞻性研究的荟萃分析结果发现，IGF-1 和前列腺癌风险具有相似的显着正相关性 [ 26 ]。

支持身高和 IGF-1 与前列腺癌相关的证据在研究人群中非常一致。结合移民研究的结果和前列腺癌发病率的巨大地理差异，这表明营养状况在前列腺癌的发展中可能在生命早期发挥了一些作用。已经详细研究了各种特定饮食因素与前列腺癌风险的关系，包括脂肪摄入量、肉类摄入量、鱼类和海洋来源的长链脂肪酸、乳制品和钙、维生素 D、番茄和番茄红素的摄入量，大豆和植物雌激素、维生素 E 和硒。每个都在下面详细讨论。

脂肪摄入

在早期生态学研究的推动下，膳食脂肪摄入量在饮食和前列腺癌的研究中引起了极大的兴趣，因为高脂肪摄入量，特别是来自动物来源的高脂肪摄入量，是西方饮食的主要特征。然而，一项对 14 项前瞻性队列研究的荟萃分析发现，总脂肪摄入量与前列腺癌风险之间没有关联 [ 27 ]。饱和、多不饱和和单不饱和脂肪的摄入也与风险无关，脂肪摄入与晚期疾病的风险无关。

几项前瞻性研究评估了与前列腺癌相关的特定脂肪酸的摄入量。在西方饮食中，α-亚麻酸 (ALA) 是主要的膳食 n-3（或 omega-3）脂肪酸。通常食用的富含 ALA 的食物包括：蛋黄酱、植物油、人造黄油、核桃、奶酪、牛肉、猪肉和羊肉。尽管研究之间似乎存在显着的异质性 [ 28 , 29 , 30 ] ，但对 ALA 摄入量和前列腺癌的几项荟萃分析发现与总体疾病风险无关。卫生专业人员随访研究 (HPFS) 队列发现，ALA 摄入量与总体前列腺癌风险无关，但与致命性前列腺癌风险显着增加有关 [ 31]。在 PSA 筛查 (~1994) 出现之前诊断出的病例中观察到了 ALA 摄入量与致命疾病风险之间的这种正相关关系，而不是在 PSA 筛查时代诊断出的病例 [ 32 ]。另外两项关于 ALA 摄入的前瞻性研究并未发现更晚期前列腺癌的风险增加；然而，两者都受到低病例数的限制 [ 33 , 34 ]，而第四项前瞻性研究并未特别检查与晚期疾病的关联 [ 35 ]。

一项汇总分析 [ 36 ] 对来自七项前瞻性研究的个体水平数据进行了汇总分析，其中测量了 ALA 的血液水平，发现与总体前列腺癌风险无关。疾病分期存在异质性（p = 0.032），与局部疾病无显着相关性，与晚期前列腺癌风险呈临界显着负相关（OR 0.68，95% CI 0.46-1.00）；然而，在纳入的七项研究中，晚期病例的数量很少。没有迹象表明血液 ALA 水平与高级别或低级别疾病的风险之间存在关联。总体而言，ALA 似乎不是前列腺癌的重要危险因素；然而，该领域的证据在不同研究中异常不一致。

长链 n-3 脂肪酸在前列腺癌中的作用也存在争议。请参阅下面关于鱼类摄入量的部分进行讨论。

生存。很少有研究检查脂肪摄入量与前列腺癌男性生存率之间的关系，但这些研究一致发现增加植物脂肪可提高生存率，而饱和脂肪和动物脂肪可降低生存率。在医师健康研究 (PHS) 中，在诊断后饮食中消耗更多饱和脂肪代替碳水化合物的男性患癌症特异性和全因死亡率的风险增加 [ 37]。诊断后增加植物脂肪的摄入量与较低的全因死亡率相关，但与癌症特异性死亡率无关。在 HPFS 中，诊断后植物脂肪的摄入与癌症特异性和全因死亡率的风险显着降低有关。较高的饱和脂肪和反式脂肪摄入量与全因死亡率呈正相关 [ 38 ]。一项针对瑞典被诊断患有前列腺癌的男性的研究发现，那些在诊断时报告饱和脂肪摄入量较高的人患前列腺癌死亡的风险显着增加 [ 39]。迄今为止，文献一致表明，诊断后较高的植物脂肪摄入量和较低的动物脂肪和饱和脂肪摄入量与癌症特异性和总体存活率的提高有关。

肉类摄入量

红肉和加工肉都被作为前列腺癌的可能危险因素进行了深入研究，因为两者都是西方饮食的重要组成部分。然而，肉类摄入似乎与前列腺癌风险无关。

一项对 11 项前瞻性研究的荟萃分析发现，极端类别的红肉摄入的综合相对风险对于总前列腺癌为 0.98 (95% CI 0.93-1.04)，对于晚期前列腺癌为 1.01 (95% CI 0.94-1.09) (8研究）[ 40 ]。最近对来自 15 项队列研究的个人数据进行的汇总分析也发现，红肉摄入量与完全或致命前列腺癌的风险之间没有关联 [ 41 ]。

对于加工肉类，对 11 项前瞻性研究的荟萃分析发现，极端摄入类别的相对风险对于总前列腺癌为 1.05 (95% CI 0.99–1.12)，对于晚期癌症为 1.10 (95% CI 0.95–1.27) (8研究）[ 40 ]。有证据表明加工肉类研究存在发表偏倚，并且在针对更多潜在混杂因素进行调整的最近研究中，风险估计较弱。对 15 个队列的汇总分析发现，加工肉类摄入量最高的类别的总前列腺癌风险略有增加，尽管各类别之间没有显着趋势（HR 1.04, 95% CI 1.01–1.08, p-趋势= 0.29); 与致命疾病无关 [ 41]。同样，最近的几项研究发现与红肉或加工肉没有关联。一篇论文在 NIH-AARP 饮食与健康研究中发现，没有证据表明红肉或加工肉类与非裔美国人的总前列腺癌或晚期前列腺癌风险相关[ 42 ]。一项针对 HPFS 队列中 PSA 筛查时代的研究 [ 43 ] 也发现肉类摄入与致死性前列腺癌没有关联。最后，荷兰的一项研究发现，少吃肉或不吃肉与患前列腺癌的风险之间没有关联 [ 44 ]。

红肉增加癌症风险的一种可能机制是通过烹饪过程中形成的杂环胺( HCA ) [ 45、46、47、48 ]。HCA 是在高温烹饪肉类和鱼类肌肉过程中形成的致突变化合物。在几项前瞻性研究中，针对前列腺癌对红肉熟度的偏好和常见 HCA 的计算摄入量进行了研究，结果喜忧参半。三人发现成熟度或 HCA 摄入量与前列腺癌风险之间没有明确的关联。三人发现做得好的红肉之间存在正相关[ 42 , 45 , 46, 50 ]，以及 HCA 摄入量 [ 50 ]，以及患前列腺癌的风险，包括晚期疾病。总体而言，摄入红肉和加工肉似乎与前列腺癌风险无关；然而，做得好的红肉和相关的致癌物质可能会起到一定的作用。

生存。在一项关于被诊断患有明显局限性前列腺癌的男性的诊断后肉类摄入量和存活率的研究中，一项研究发现红肉和家禽的摄入量与致命性前列腺癌的风险之间存在暗示性但没有统计学意义的关联 [ 43 ]。另一项研究发现，“西方饮食模式”的特点是摄入更多的红肉和加工肉类、高脂肪乳制品和精制谷物，这与前列腺癌特异性和全因死亡率的风险增加有关 [ 51 ]。最后，一项研究 [ 52] 在接受局部癌症手术治疗的男性中发现，红肉摄入量较低，尤其是熟红肉摄入量较低，以及家禽和鱼类摄入量较高与 PSA 复发风险较低相关，而与疾病的阶段和等级无关。总体而言，红肉摄入量的减少似乎与存活率的提高有关，这与上述关于诊断后脂肪摄入和存活率的研究结果一致。

鱼类摄入量和海洋脂肪酸

鱼类消费量高的人群，例如日本和阿拉斯加原住民，其前列腺癌发病率低于西方饮食模式的人群，后者的鱼类摄入量通常较低 [ 53 , 54 , 55 ]。鱼含有长链海洋 n-3 脂肪酸（二十碳五烯酸，EPA，[20:5n-3] 和二十二碳六烯酸，DHA，[22:6n-3]），可以改变炎症通路，因此可能影响前列腺癌风险和进展 [ 56 ]。事实上，在前列腺癌预防试验（PCPT，一项非那雄胺预防前列腺癌的随机试验）中对未患癌症的男性进行的一项研究发现，血清 n-3 脂肪酸水平较高的男性前列腺炎症水平较低 [ 57]。

然而，由于 PCPT 和硒和维生素 E 癌症预防试验 (SELECT) 的报告显示，较高浓度的血清长链 n-3 与长链脂肪酸之间存在显着的正相关，鱼类和长链脂肪酸在前列腺癌中的作用一直存在争议。脂肪酸和高级别疾病的风险 [ 58 ]。两项试验都没有足够的晚期或致命病例来分别研究这些结果。

欧洲癌症与营养前瞻性调查 (EPIC) 队列发现血清 EPA 与高级别疾病风险呈正相关，这与 PCPT 和 SELECT 一致。然而，他们观察到与晚期或致命疾病没有关联[ 59 ]。PHS 队列 [ 60 ] 评估了全血脂肪酸含量，也发现与晚期疾病无关，与局部疾病显着负相关。

七项前瞻性研究的汇总分析 [ 36]，包括上面讨论的所有四个，发现随着血清 EPA 和 DHA 水平的升高，患总前列腺癌的风险显着增加。与处于该脂肪酸最低五分之一的男性相比，处于任一脂肪酸最高五分之一的男性的风险大约高出 15%。然而，研究之间存在显着的异质性（EPA 的 p = 0.02，DHA 的 p < 0.001）。因此，海洋长链脂肪酸的血液水平与总前列腺癌的风险之间可能存在适度的正相关；然而，尚不清楚这些关联是否是因果关系，研究间异质性的原因也不清楚。PSA筛查的差异可以解释一些异质性。2000 年后诊断的病例的正相关性强于早期诊断的病例。此外，

多项研究检查了鱼和鱼源长链脂肪酸的问卷评估摄入量。2010 年对鱼类摄入量的荟萃分析发现鱼类摄入量与总前列腺癌发病率之间没有关联；在 12 项队列研究中，最高与最低摄入类别的相对风险为 1.01（95% CI 0.90–1.14）[ 61 ]。然而，在四项关于前列腺癌特异性死亡率的队列研究中，鱼类摄入与显着降低的风险相关（RR 0.37，95% CI 0.18-0.74）。最近的系统评价 [ 62] 的长链 n-3 脂肪酸发现了类似的结果，与整体前列腺癌的风险无关，与前列腺癌死亡率呈负相关。在调查长链 n-3 脂肪酸摄入与前列腺癌特异性死亡率之间关联的七项研究中，五项发现了显着的反向关联，两项发现了不显着的反向关联。在有食用鱼油传统的冰岛进行的一项研究发现，晚年食用鱼油与晚期前列腺癌的风险降低有关 [ 63 ]。

最近完成的 VITAL 试验 [ 64 ] 在 12,786 名 50 岁的男性中测试了海洋 n-3 脂肪酸（剂量为每天 1 克，相当于每周约 4 份鱼）对心血管疾病和癌症的初级预防。年龄或更老。平均随访时间为 5.3 年。两组之间的前列腺癌发病率（预定的次要结果）没有差异。（N = 411 总病例，RR = 1.15, 95% CI 0.94–1.39）。然而，低功率和相对较短的随访时间限制了可以从这个无效结果中得出的结论。

总体而言，目前关于血清脂肪酸水平和鱼类摄入量与疾病风险等级和阶段的关系的证据相当复杂。需要对具有长期随访的队列进行更多研究，以得出关于鱼、鱼油补充剂和特定长链 omega-3 脂肪酸在前列腺癌风险和进展中的作用的结论。

乳制品和钙

乳制品除了含有大量动物脂肪外，还是钙和维生素 D 最常见的膳食来源，所有这些都与前列腺癌风险有关。乳制品与这些营养素之间的强相关性给试图解开它们的独立影响带来了挑战。作为 AICR/WCRF 持续更新项目的一部分进行的一项荟萃分析发现，乳制品和膳食钙摄入量较高（即来自食物，而不是补充剂）的总前列腺癌风险在统计学上显着增加 [ 10]。15 项队列研究的综合估计发现，每天每 400 克乳制品的风险增加 7%（95% CI 2-12%），每 400 毫克膳食钙的风险增加 5%（95% CI 2-9%） . 牛奶、奶酪和总钙（即食物加补充剂）的摄入量也与风险呈正相关。有证据表明钙（仅来自食物和总摄入量）呈非线性关联，在非常高的摄入量（>1500 毫克/天）时，正相关更为明显。

根据疾病阶段的关联不太清楚，乳制品和膳食钙与非晚期疾病显着正相关，但与晚期疾病没有显着正相关。然而，在五项关于致命癌症的研究中，与乳制品相关的是每天每 400 克增加 11% 的风险（95% CI -8% 至 33%），与总体前列腺癌的风险估计非常相似，但与乳制品相关的风险较低。功率和宽置信区间。

总钙的估计值比膳食钙的估计值稍弱，这表明乳制品的其他一些成分，而不是钙本身，正在推动膳食钙的估计值。然而，对此的解释也很复杂，因为仅有两项检查总钙和致命前列腺癌的研究发现风险显着增加（RR 1.11, 95% CI 1.02–1.21）。此外，基于研究随访时间的总钙估计值存在显着异质性，在 6 项随访不到 10 年的研究中与总前列腺癌无显着相关性，但在 3 项研究中显着正相关随访 10 年或以上的研究。HPFS 的一份报告支持这种随随访时间的异质性 [ 65]，发现在诊断晚期前列腺癌前 12-16 年的总钙摄入量之间存在显着关联，但在摄入和诊断之间的较短时间段内没有关联。这表明钙可能在致癌过程的早期发挥作用。

将乳制品或钙与前列腺癌风险联系起来的可能机制包括高钙摄入对维生素 D 水平的下调作用 [ 66 ] 以及乳制品与 IGF-1 水平之间的正相关 [ 67 ]。观察到的低脂或脱脂牛奶的正相关性与乳脂在该相关性中起重要作用相矛盾。

有趣的是，HPFS 队列还发现磷摄入量与总、致命和高级别前列腺癌的风险之间存在正相关关系，而与钙无关 [ 65 ]。与观察到的钙模式相反，在诊断前不久（0-4 岁）的摄入量与磷的关联最强。磷与钙一样，集中在乳制品中，但在其他食物中的分布比钙更广泛。与钙相比，更少的研究检查了磷，特别是在晚期或致命疾病方面，但这应该在其他研究中进行探索。高磷摄入会增加甲状旁腺激素，促进骨骼重塑 [ 68]。前列腺癌优先转移到骨骼，并且更可能扩散到具有更高重塑活性的骨骼 [ 69 , 70 ]。

总体而言，有大量证据表明乳制品摄入与前列腺癌风险增加有关；然而，钙、磷或其他特定成分的作用尚不清楚。

生存。在被诊断患有明显局部疾病的男性中，已经有三项关于诊断后乳制品摄入和前列腺癌存活率的研究。HPFS 和瑞典的一项研究均发现，诊断后全脂牛奶摄入量较高与生存率降低有关 [ 71 , 72 ]，而低脂乳制品摄入量较高与生存率提高相关，这在 HPFS 中具有统计学意义，并在瑞典人口。另一方面，PHS 报告说，总乳制品的摄入量，包括高脂和低脂乳制品，与全因死亡率和前列腺癌特异性死亡率的风险增加有关 [ 73]。因此，证据一致表明，诊断后的高脂乳制品与较差的生存率相关，而低脂乳制品的作用尚不确定。

维生素D

维生素 D 是钙稳态的重要调节剂，也被认为是前列腺癌的危险因素。维生素 D 的主要来源是日晒导致的皮肤内源性生产，而饮食是次要来源。二羟基维生素 D [1,25(OH) 2 D] 是一种类固醇激素，参与调节多种细胞类型的分化和增殖，包括表达功能性维生素 D 受体的前列腺上皮细胞。1,25(OH) 2 D 是最具生物活性的形式，而羟基维生素 D [25(OH)D] 在血液中的浓度要高得多，可以更好地反映阳光和饮食暴露，因为其水平不受身体。

对 14 项前瞻性嵌套病例对照研究中循环 25(OH)D 水平的荟萃分析发现与总前列腺癌风险无关（OR 1.04，95% CI 0.99–1.10）[ 74 ]。在六项侵袭性前列腺癌研究中，定义为高级别和晚期阶段的混合，也没有关联（OR 0.98, 95% CI 0.84, 1.15）；然而，有证据表明研究之间存在异质性。在另一项荟萃分析中发现了类似的无效关联 [ 75 ]。一个包含 518 例致命病例和 2986 例对照的队列研究联盟同样发现 25(OH)D 与致命前列腺癌的风险之间没有关联。然而，有证据表明 25(OH)D 的关联可能会被几个维生素 D 相关基因的遗传变异所改变 [ 76 ]。

在这些荟萃分析之后发表的五项大型研究结果喜忧参半。PCPT [ 77 ] 总体上没有发现相关性，但 25(OH)D 与高级别癌症之间存在显着的负相关。相反，瑞典的一项研究 [ 78 ] 发现与总前列腺癌呈正相关，而芬兰吸烟者队列ATBC 研究 [ 79 ] 发现总和侵袭性（3 或 4 期或 Gleason 8 级）的风险显着增加+) 疾病。最后，SELECT [ 80 ] 试验报告了循环维生素 D 与总前列腺癌风险之间的 U 型关系，与最低五分之一相比，中间五分之一的风险显着降低，最高五分之一和最低五分之一之间的风险没有差异。

最近完成的 VITAL 试验 [ 81 ] 在 12,786 名 50 岁或以上的男性中测试了维生素 D3（胆钙化醇）以每天 2000 IU 的剂量（连同鱼油）用于心血管疾病和癌症的一级预防，平均随访长达 5.3 年。补充维生素 D 与前列腺癌发病率之间没有关联（N = 411 总事件，RR 0.88 (0.72–1.07)）。然而，与鱼油补充剂的 VITAL 结果一样，试验的有限功效和较短的随访时间限制了该无效结果的信息量。

1,25(OH) 2 D 的研究少于 25(OH)D。然而，一项对 1,25(OH) 2 D的七项前瞻性研究的荟萃分析发现与总前列腺癌无关（OR 1.00，95% CI 0.87–1.14）。只有两项研究考察了 1,25(OH) 2 D 和侵袭性疾病风险（均基于高级别、晚期或前列腺癌死亡），综合优势比为 0.86（95% CI 0.72–1.02 ) [ 82 ]。

生存。尽管没有发现维生素 D 与总发病率或侵袭性疾病发病率之间的关联，但仍有一些证据表明维生素 D 在前列腺癌进展中起作用。几项研究发现 25(OH)D 与前列腺癌患者的生存率之间存在负相关性 [ 83 , 84 , 85 , 86 ]，但其他研究并未发现 [ 79 , 87 ]。此外，维生素 D 途径中的遗传变异与复发或进展风险以及前列腺癌特异性死亡率相关 [ 76 , 85 , 88]。在一些研究中，维生素 D 受体的遗传变异与 Gleason 评分相关 [ 89 , 90 ]，并且在前列腺癌组织中维生素 D 受体蛋白的高表达与前列腺癌患者的前列腺癌死亡率降低相关。HPFS 和 PHS 队列，在诊断时对 PSA 进行了调整，Gleason 分级和阶段 [ 91 ]。

因此，虽然维生素 D 暴露似乎与较低的前列腺癌发病风险无关，但一些证据表明维生素 D 途径可能在前列腺癌进展中发挥作用。

番茄红素和西红柿

番茄和番茄红素是一种主要从番茄制品中摄取的类胡萝卜素，由于早期报道摄入量与前列腺癌风险之间存在显着的负相关关系，因此已成为许多研究的焦点 [ 92 ]。一项荟萃分析 [ 93 ] 发现问卷评估的番茄红素摄入量和循环番茄红素水平与前列腺癌风险之间存在显着的负相关。在 16 项病例对照和 9 项前瞻性研究中，番茄红素摄入量最高的男性患前列腺癌的风险比摄入量最低的男性低 12%（95% CI 0.78-0.98，p = 0.02）。

对来自 15 项前瞻性研究的数据进行汇总分析发现，循环番茄红素水平与总体前列腺癌风险之间没有关联（OR 0.97，95% CI 0.86-1.08，最高与最低五分位数）。然而，不同阶段存在显着的异质性，较高的番茄红素与较低的晚期疾病风险相关，但与局部疾病无关。与最低五分之一的男性相比，循环番茄红素最高五分之一的男性晚期或致命性前列腺癌的 HR 为 0.65（95% CI 0.46-0.91，p 趋势 = 0.03）。

这些发现与 HPFS 队列 [ 94 ] 的结果一致，该队列基于通过问卷评估的番茄红素摄入量，发现与致死性癌症（死亡或远处转移性疾病）的负相关性强于总前列腺癌。最高五分位数与最低五分位数的致死性癌症 HR 为 0.72（95% CI 0.56–0.94，p 趋势 = 0.04）。这种与致死性癌症的负相关在接受 PSA 检测的男性亚组中更强（HR 0.47, 95% CI 0.29–0.75, p 趋势 = 0.009），表明该关联与筛查或检测的差异无关。

煮熟或加工的番茄制品，如番茄酱、番茄汤和番茄酱，提供比新鲜番茄更容易生物利用的番茄红素来源 [ 95 ]。因此，一些流行病学研究发现番茄酱有显着的反作用，而生番茄摄入量的结果较弱，番茄汁没有显着影响[ 96 ]。基于食物频率问卷的饮食估计番茄红素与血液中测量的循环水平之间的相关性相对较低，范围从 0 到 0.47 [ 96 ]。一项临床试验发现，被分配每天食用一份番茄酱、番茄汁或番茄汤至少 2 周的男性血浆和前列腺番茄红素水平均显着增加。97 ]。

实验研究表明，番茄红素可以抑制血管生成，可能是通过调节血管内皮生长因子 (VEGF) 和 PI3K-Akt 和 ERK/p38 信号通路 [ 98 , 99 , 100 , 101 ]。有趣的是，肿瘤血管生成的三个指标——微血管直径和面积以及血管腔的不规则性——都与番茄红素的摄入量有关，因此摄入量较高的人具有更有利的血管生成标志物 [ 94 ]。这些血管生成标志物与致死性疾病的风险相关，与等级无关 [ 102]。总体而言，有相当一致的证据表明番茄红素与晚期或致命性前列腺癌的风险降低有关，实验证据支持这一观察。

生存。在美国癌症协会的癌症预防研究 II 营养队列 (CPS II) 中被诊断患有侵袭性前列腺癌的男性中，诊断前后高番茄红素摄入量始终与提高生存率相关；然而，当包括所有前列腺癌病例时，番茄红素摄入量与生存率之间没有关联 [ 103 ]。

大豆/植物雌激素

传统的亚洲饮食中植物雌激素含量特别高，主要来自大豆食品。在典型的西方饮食中，大豆和植物雌激素的摄入量很低。由于亚洲和西方国家的前列腺癌发病率存在明显差异，因此这些食物和化合物在前列腺癌风险方面引起了人们的兴趣。

膳食植物雌激素是植物的天然成分，主要分为两大类：木脂素和异黄酮。木脂素存在于全麦面包、种子、浆果、蔬菜和茶中，而异黄酮的主要来源是大豆和豆制品。大豆中的主要异黄酮是染料木黄酮和黄豆苷元。动物研究表明，植物雌激素可能通过雌激素作用、抑制血管生成、抗氧化活性、刺激细胞凋亡和抑制细胞生长在前列腺癌的发生和发展中发挥作用。

对 16 项大豆摄入量与总前列腺癌风险研究的荟萃分析 [ 109 ] 发现了显着的负相关，最高摄入量与最低摄入量的相对风险为 0.70（95% CI 0.58-0.85）。未发酵豆制品（包括豆浆、豆腐和大豆）的相关性更强，而发酵豆制品（味噌和纳豆）则不显着。此外，与 7 项前瞻性队列研究相比，9 项病例对照研究的反向关联更为明显。在四项专门检查晚期疾病风险的前瞻性研究中，与大豆摄入量无关。荟萃分析还包括九项循环染料木黄酮研究和七项循环黄豆苷元研究，发现这些异黄酮与前列腺癌风险之间没有关联。

另一项对问卷评估植物雌激素摄入量的荟萃分析 [ 110 ] 在 18 项病例对照研究中发现与总前列腺癌风险呈显着负相关（最高与最低类别的 RR 0.69，95% CI 0.57–0.81）和临界显着反向11 项队列研究中的关联（RR 0.87, 95% CI 0.89–1.00）。然而，有发表偏倚的迹象。此外，前瞻性研究中的临界显着关联表明，选择和/或回忆偏差可以解释病例对照研究中的一些结果。

多民族队列研究（MEC）[ 111]，在夏威夷和加利福尼亚的男性中进行，是两项荟萃分析中最大的研究。有人认为大豆食品与总体前列腺癌风险之间存在负相关（HR 0.90，95% CI 0.80–1.01，p 趋势 = 0.20，最高与最低三分位数），高等级或非定位前列腺（HR 0.78, 95% CI 0.62–0.98, p 趋势 = 0.05）。研究中的日裔美国男性的大豆食品与前列腺癌风险之间没有负相关关系，他们的大豆摄入量高于白人、拉丁裔和非裔美国男性。日本的两项队列研究涉及大豆摄入量远高于 MEC 的研究人群，发现与前列腺癌呈负相关，但无统计学意义 [ 112 ,113 ]。

总体而言，已观察到大豆和异黄酮摄入量之间的弱负相关；然而，循环异黄酮水平缺乏关联，以及前瞻性研究和大豆摄入量较高的人群中的较弱结果表明，观察到的关联可能是由于偏差（选择偏差、回忆偏差、混杂）而不是潜在的因果关系协会。需要在大豆摄入量高的人群中进行额外的前瞻性队列研究，以确定实际上是否与疾病风险呈负相关。

生存。一项关于大豆蛋白补充和生化复发的临床试验 [ 114 ] 招募了 177 名在根治性前列腺切除术后复发风险较高的男性，并将他们随机分配到每日补充大豆分离蛋白与安慰剂。治疗持续长达两年。由于缺乏治疗效果，试验提前终止。应该注意的是，在西方整体饮食模式中添加大豆分离蛋白与用大豆食品代替饮食中的其他食物相比，具有不同的营养效果，这是在上文讨论的前列腺癌发病率流行病学研究中所研究的。尚未研究大豆食品或异黄酮摄入量与前列腺癌男性长期生存之间的关系。

维生素 E 和 α-生育酚

维生素 E 是指一组脂溶性化合物，包括生育酚和生育三烯酚，它们具有抗氧化和促进免疫的特性。γ-生育酚是美国饮食中最常见的生育酚，但 α-生育酚的血浆水平高于 γ-生育酚 [ 115 ]。α-生育酚是最具生物学活性的形式，美国目前对维生素 E 的饮食建议仅基于 α-生育酚。维生素 E 可能的抗癌作用包括减少 DNA 损伤和抑制恶性细胞转化的能力 [ 116 , 117 ]。在实验模型中，维生素 E 的衍生物可抑制人类前列腺癌细胞的生长、诱导细胞凋亡并增强治疗效果 [ 118, 119 ]。

维生素 E 与前列腺癌相关的兴趣是由 α-生育酚 β-胡萝卜素癌症预防 (ATBC) 研究的次要结果驱动的 [ 120 ]。ATBC 是一项针对芬兰男性吸烟者预防肺癌的随机试验。虽然补充 α-生育酚对肺癌风险没有影响，但与安慰剂相比，服用 α-生育酚的男性前列腺癌风险降低了 32% [ 121 ]。几年前，在中国临县进行的一项多营养素补充剂的大型试验发现，维生素 E（与硒和 β-胡萝卜素结合）可降低总体癌症死亡率 [ 122]。这些结果，连同实验室证据和一些流行病学支持，促成了两项关于维生素 E 补充剂对前列腺癌风险的试验、SELECT 和医师健康研究 II (PHS II)。

SELECT 是一项关于硒和维生素 E 补充剂和前列腺癌风险的试验，在来自美国、加拿大和波多黎各的 35,533 名男性中进行。该研究计划进行 7-12 年，但由于缺乏降低风险的功效而提前停止 [ 123 ]。初步报告基于平均 5.5 年的治疗，发现接受 400 IU/天 α-生育酚的男性前列腺癌风险增加的非显着性暗示。随着随访时间的延长，发现维生素 E 组患前列腺癌的风险显着增加（RR 1.17，99% CI 1.004–1.36，p = 0.008，在 1149 例病例中）[ 124]。有趣的是，维生素 E 和硒联合组患前列腺癌的风险并没有显着增加（HR 1.05, 95% CI 0.89–1.22），这表明两者可能存在相互作用。事实上，SELECT 被设计为四组试验，而不是基于假设的因子试验，即这两种药物都具有抗氧化活性，可能会相互作用 [ 125 ]。

PHS II 与 SELECT 同时进行，是一项针对 14,642 名美国医生使用维生素 E 和维生素 C 补充剂以及前列腺癌风险的随机试验。中位随访时间为 8 年，每隔一天服用 400 IU 维生素 E 对前列腺癌的发病率没有影响（HR 0.97，95% CI 0.85–1.09）[ 126 ]。PHS II 是析因设计，因此维生素 E 估计值是在维生素 C 补充剂使用组之间进行的；然而，没有迹象表明维生素 E 和维生素 C 补充剂之间存在相互作用。

SELECT 和 PHS II 结果表明，维生素 E 补充剂的使用充其量是无效的，并且可能对前列腺癌风险有害。这与促进这些试验的 ATBC 发现形成鲜明对比。值得注意的是，ATBC 试验中的所有男性都是吸烟者，并且前列腺癌是在 PSA 筛查出现之前被诊断出来的，因此通常具有侵袭性。SELECT 和 PHS II 试验是在 PSA 筛查时代进行的，不能专门研究晚期或致命的前列腺癌。截至 2011 年 7 月，在 SELECT 中诊断出的 2279 例前列腺癌中，只有 9 例被诊断为 T3 期疾病，3 例为 N1 期疾病，13 例为转移性疾病。甚至研究高级别癌症的能力也受到限制，有 613 例 (27%) 病例为 7 级及以上，其中只有 134 例为 8-10 级 [ 124]。此外，SELECT 中只有 8% 的男性和 PHS II 中 4% 的男性目前是吸烟者，因此这两项试验都无法专门针对吸烟者中维生素 E 的影响。

有趣的是，维生素 E 和前列腺癌风险的流行病学研究倾向于支持 ATBC 的结果，与总体前列腺癌的关联通常为零，但与晚期疾病和吸烟者之间的关联呈负相关。在维生素与生活方式 (VITAL) 研究中，华盛顿州的一项队列研究专门用于检查补充剂的使用和癌症风险，10 年内补充维生素 E 的摄入与总体前列腺癌风险无关，但与风险降低有关晚期前列腺癌（n = 123；HR 0.43, 95% CI 0.19–1.0，平均摄入量 ≥400 IU/天 vs. 无）[ 127 ]。其他流行病学研究同样发现了一种仅限于曾经吸烟者的保护性关联，包括一项关于膳食维生素 E 摄入量的前瞻性研究 [ 128]，以及维生素 E 补充剂和致命前列腺癌风险的研究 [ 129 ]。

对 13 项关于血液 α-生育酚和前列腺癌风险的前瞻性研究的汇总分析发现，总体和晚期前列腺癌（局部浸润性、远处转移性或致命性癌症）存在显着负相关，晚期疾病的优势比为 0.74（95% CI 0.59–0.92；p 趋势 = 0.001) 最高与最低五分位数，基于 1226 例晚期病例 [ 130]。疾病侵袭性存在显着的异质性，与非晚期疾病无关。此外，从不吸烟者之间没有关联（OR 0.99, 95% CI 0.82-1.18），以前和现在吸烟者之间存在显着负相关（OR 0.84, 95% CI 0.72-0.97；OR 0.82, 95% CI当前为 0.73–0.93），尽管吸烟异质性的 p 值没有统计学意义。

总体而言，不支持使用维生素 E 补充剂预防前列腺癌；然而，α-生育酚含量较高的饮食似乎与晚期疾病风险较低有关，尤其是在吸烟者中。吸烟者之间这种关联的潜在机制尚不清楚。

硒

微量元素硒本身不是抗氧化剂，但它是抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶的必需元素。它也是参与发挥抗肿瘤作用的其他硒蛋白的功能所必需的，包括细胞凋亡和细胞增殖的抑制 [ 131 , 132 , 133 ]。硒的膳食摄入量取决于种植食物的土壤中的硒含量，该含量因地理位置而异。生态学研究表明硒土壤含量与前列腺癌发病率之间存在负相关 [ 134]。由于特定食物中的硒含量因土壤中的硒含量而异，因此硒的流行病学研究必须基于生物采样，主要是测量血液或脚趾甲中的硒水平，而不是基于问卷的饮食评估。由于某些硒酶的活性在硒水平较高时处于平台期 [ 135 ]，因此预计补充硒的化学预防作用在基线硒暴露量低的人群中最大，而在硒充足的人群中几乎没有边际效应 [ 136 ]。

与维生素 E 一样，硒在 SELECT 试验中根据其他随机试验的次要结果进行了测试。旨在研究补充硒对非黑色素瘤皮肤癌复发的影响的癌症营养预防试验发现，服用硒补充剂的男性患前列腺癌的风险降低了 63% [ 137 ]。随着额外的随访时间，仅在 PSA 或硒基线水平较低的男性中观察到保护作用 [ 136 ]。在中国临县进行的另一项硒（含维生素 E 和 β-胡萝卜素）试验发现，中国的总癌症死亡率降低了 [ 122 ]。

如上所述，SELECT 试验因补充剂缺乏疗效而提前停止 [ 123 ]。随着额外的随访，硒和前列腺癌风险之间仍然没有关联（RR 1.09, 99% CI 0.93–1.27）[ 124 ]。此外，基线硒状态（在脚趾甲中测量）与试验中男性的前列腺癌风险无关，基线状态并未改变硒补充与风险之间的关联 [ 138 ]。与维生素 E 一样，从 SELECT 中得出的关于硒的结论受到少数高级和高级病例的限制。

最近的一项孟德尔随机化研究 [ 139 ] 在 PRACTICAL 联盟的 70,000 多名男性中使用了基于 11 个 SNP 的基因评分，这些 SNP 预测循环硒水平作为硒状态的非混杂指标，以调查硒是否可能与前列腺癌风险有因果关系. 结果与 SELECT 相似，与总体前列腺癌风险无关。侵袭性疾病风险增加的非显着性暗示（OR = 1.21, 95% CI 0.98–1.49）。然而，遗传工具虽然与循环硒水平非常显着相关（p < 5 × 10 -8），仅解释了这些水平的 2.5-5% 的变化，限制了这项研究在揭示循环硒与前列腺癌风险之间的真正关联方面的信息量。

与 SELECT 结果相反，硒和前列腺癌风险的观察性研究在发现反向关联方面非常一致。最近对来自 15 项前瞻性研究的个体水平数据进行的汇总分析 [ 140 ] 发现，指甲硒水平与较低的总体和侵袭性前列腺癌风险相关，而血液水平与较低的侵袭性疾病风险相关。对于侵袭性前列腺癌，男性指甲硒最高与最低五分之一的 OR 为 0.18（95% CI 0.11-0.31），血硒为 0.43（95% CI 0.21-0.87）。来自丹麦队列的最新报告 [ 141] 还发现血浆硒与高级别前列腺癌风险之间存在负相关（HR 0.77，95% CI 0.64–0·94，p 趋势 = 0.009），但与总体或晚期疾病无关。最近对血硒 [ 142 ] 和脚趾甲硒 [ 143 ]的两项荟萃分析也发现了显着的负相关。

这些结果在饮食因素和前列腺癌风险的研究中异常一致和强烈。因为硒状态取决于饮食中食物的地理来源，而不是特定食物的选择，所以很难想象健康饮食或生活方式的其他方面的混淆如何解释观察性研究结果的重要性。SELECT 试验的结果不支持使用硒补充剂来预防中老年男性的前列腺癌。然而，硒和前列腺癌风险与生存率之间的关联仍不完全清楚。

HPFS 的一项研究发现，在被诊断患有局限性前列腺癌的男性中，使用 140 微克/天的硒补充剂会显着增加前列腺癌死亡率的风险。该关联与诊断前补充剂的使用、其他补充剂的使用以及诊断时的疾病分期和等级无关 [ 144 ]。作者提出了硒状态与癌症发病率和进展之间可能存在 U 型关系的可能性，其副作用水平非常低和非常高。

其他生活方式因素

烟草

尽管与许多癌症密切相关，但吸烟似乎与总体前列腺癌发病率无关。对 1995 年之前（即前 PSA 时代）的 15 项研究进行的荟萃分析 [ 145 ] 发现，当前吸烟和前列腺癌风险的合并相对风险为 1.06（95% CI 0.98–1.15）。对于 1995 年（PSA 筛查时代）之后完成的 18 项研究，与当前吸烟呈显着负相关（RR 0.84，95% CI 0.79–0.89）。这可能反映了当前吸烟者不太可能接受 PSA 筛查的事实，因此不像非吸烟者那样被诊断患有前列腺癌。这种不同时间段的异质性突出了在前列腺癌发病率研究中考虑 PSA 筛查的重要性。以前的荟萃分析[146 ] 同样发现当前吸烟与前列腺癌发病率之间没有关联；然而，它确实显示出与每天或每包年香烟数量衡量的最重吸烟者的风险呈正相关。

正如外科医生 2014 年的报告 [ 147 ]所指出的，与总体前列腺癌缺乏相关性相反，吸烟与前列腺癌死亡率之间的正相关一直被记录在案。对 21 项关于吸烟和前列腺癌死亡率的前瞻性队列研究的荟萃分析发现，当前吸烟与致命疾病风险增加 24% 相关（95% CI 18-31%），几乎没有证据表明研究之间存在异质性 [ 145]。每天吸烟的数量与死亡率之间存在显着的剂量反应关系。有迹象表明既往吸烟和随后的前列腺癌死亡率风险增加，风险增加 6%（95% CI 0-13%）。在 HPFS 队列中，戒烟时间不到 10 年的吸烟者患致命性前列腺癌的风险增加（HR 1.73，95% CI 1.00-3.01），但长期吸烟者的风险并未显着增加（HR 1.04， 95% CI 0.66–1.64)。因此，一直观察到吸烟与晚期或致命前列腺癌的风险相关，并且似乎在疾病进展中发挥作用，尽管它与总体发病率缺乏关联。

生存。与致命疾病发病率的研究结果一致，对前列腺癌患者吸烟和生存率的研究表明，吸烟与前列腺癌特异性死亡率和总死亡率增加有关[ 148、149、150、151、152、153、154 ]。对五项前瞻性队列研究的汇总分析发现，目前吸烟与前列腺癌患者的前列腺癌死亡率风险增加 40% 相关（95% CI 20–70%）[ 155]。对 28 项研究（包括基于人群和基于临床的研究人群进行不同治疗）的荟萃分析发现，目前正在接受治疗的吸烟者总体死亡率（HR 1.96，95% CI 1.69-2.28）、前列腺癌特异性死亡率（HR 1.79, 95% CI 1.47–2.20) 和无复发生存率 (HR 1.48, 95% CI 1.28–1.72) 比从不吸烟者。几乎所有纳入的研究都根据诊断时的年龄、阶段和等级以及相关性进行了调整，这些研究在判断为高偏倚风险或低偏倚风险的研究中是相似的。另一项对接受原发性根治性前列腺切除术或放疗的局限性前列腺癌患者进行的荟萃分析 [ 156 ] 发现了非常相似的结果。

肥胖

因为肥胖会影响内源性激素水平 [ 157 , 158 ] 以及胰岛素/IGF 轴，这两者都与前列腺癌有关，因此已在许多流行病学研究中对其进行了研究。体重指数 (BMI)，测量为身高 (m)/体重 (kg) 2是这些研究中最常用的肥胖测量方法。在人群层面，BMI 与其他肥胖指标高度相关，与身高无关 [ 159 , 160 ]；它强烈预测死亡率 [ 161 ]。然而，它在非常年长的人中表现不佳，此时高 BMI 可能开始反映瘦体重而不是肥胖 [ 162 ]。

BMI 与总前列腺癌发病率之间的关联有些不一致。对 27 项研究的荟萃分析发现，BMI 每增加 5 个单位，综合相对风险为 1.03（95% CI 1.00–1.07，p = 0.11）[ 163 ]。然而，BMI 始终与较低的局部疾病风险相关，但会增加晚期疾病的风险。由于这种不同阶段的异质性，BMI 与总前列腺癌之间的关联因人群而异，这取决于 PSA 筛查和在那个时间和地点发现的病例组合。对 13 项前瞻性研究的荟萃分析 [ 164] 发现局部前列腺癌的 BMI 每增加 5 个单位的相对风险为 0.94（95% CI 0.91-0.97），晚期前列腺癌的相对风险为 1.09（95% CI 1.02-1.16）。（本地化和高级的定义是高级和高级的混合，取决于原始研究。）

AICR/WCRF 关于前列腺癌的持续更新项目报告 [ 10 ] 得出的结论是，身体肥胖是晚期前列腺癌的“可能”原因。他们对 23 项晚期癌症研究的荟萃分析发现，BMI 每增加 5 个单位的相对风险为 1.08（95% CI 1.04-1.12）。对于 12 项前列腺癌死亡率研究，BMI 每增加 5 个单位的综合相对风险为 1.11（95% CI 1.06-1.17）。这些结果与欧洲大型 EPIC 队列 [ 165 ] 最近发表的结果一致，该队列发现 BMI 每增加 5 个单位，致死性前列腺癌的风险比为 1.14（95% CI 1.02-1.27）。最近的两项荟萃分析 [ 164 , 166] 还发现与前列腺癌死亡率的相关程度相似，对来自欧洲、日本和美国的 57 项前瞻性研究 [ 167 ] 进行的汇总分析也发现了相似程度，其中包括 1242 例前列腺癌死亡。

包括超过 150,000 名美国男性在内的 NIH-AARP 队列 [ 168 ] 研究了从成年早期开始的 BMI 轨迹。BMI 轨迹与总前列腺癌发病率无关。然而，在从不吸烟的人中，与保持健康 BMI 的男性相比，导致成年期肥胖的 BMI 轨迹与致命性前列腺癌的风险增加两倍相关。这些结果强调了在肥胖研究中考虑吸烟的重要性，因为吸烟与体重之间存在很强的负相关，而吸烟与前列腺癌存活率之间存在正相关。

生存。在被诊断患有前列腺癌的男性中，较高的 BMI 与较差的结果相当一致。在一项对前列腺癌诊断后生存率研究的六项荟萃分析中，在诊断或治疗期间，BMI 每增加 5 个单位，前列腺癌死亡率的相对风险为 1.20（95% CI 0.99–1.46）[ 164 ]。由于纳入了最大的研究，该估计存在显着的异质性，该研究基于 4 年的随访发现与死亡率不显着负相关。在荟萃分析后发表的两项针对瑞典前列腺癌男性的研究发现，随着 BMI 较高，前列腺癌特异性死亡率的风险显着增加 [ 169 , 170]。在 16 项治疗后生化复发的研究中，BMI 增加 5 个单位与 1.21 的相对风险相关（95% CI 1.11–1.31）[ 164 ]。

早年的体型

儿童肥胖与成人前列腺癌风险的相关性不一致。四项研究检查了青春期前体型（8-10 岁）[ 171 , 172 , 173 , 174 ]，其中两项报告呈负相关，包括晚期疾病 [ 172 , 173 ]，而另外两项未发现相关 [ 171 , 174 ]。其中一项研究来自 HPFS [ 174 ]，这是对该队列先前报告的更新 [ 175 ]]，发现 10 岁时的肥胖与晚期和转移性疾病的风险之间存在显着的负相关。然而，在额外 16 年的随访中不再观察到这种关联。在老年男性中，儿童时期的体型对前列腺癌风险的影响可能较小。一项关于青春期体型的研究也发现与前列腺癌风险无关 [ 176 ]。

HPFS 发现 21 岁时的 BMI 与晚期和致命（死亡或远处转移）前列腺癌的风险呈负相关，与晚年和早年身体大小无关 [ 174 ]。另外两项研究发现与晚期 [ 172 ] 或致命 [ 177 ] 疾病相似的负相关；然而，其他研究没有发现任何关联。对前列腺癌总发病率研究的回顾表明没有相关性或弱正相关性 [ 182 ]。

众所周知，肥胖会增加男性的雌激素并降低雄激素血清浓度 [ 157 ]。因此，以低暴露于雄激素对前列腺的刺激作用为特征的儿童或成年早期激素环境可能会预防这种疾病。然而，总体而言，儿童和青年体型与前列腺癌风险之间没有一致的关联。

体重变化

一项对 18 至 25 岁左右到中年或晚年进入研究的成人体重增加和前列腺癌风险的荟萃分析发现与总体风险没有明显关联 [ 183 ]。在八项前瞻性研究中，最高和最低体重增加类别的综合相对风险为 0.98（95% CI 0.91-1.06）。对四项研究的剂量反应荟萃分析也没有发现相关性，但提示局部疾病呈负相关（体重增加 5 kg 的 RR 0.96，95% CI 0.92-1.00）和正相关的提示对于诊断时的晚期疾病（体重增加 5 kg，RR 1.04，95% CI 0.99–1.09）。与这些具有启发性的发现一致，几项队列研究发现成人体重增加与前列腺癌死亡率之间存在显着的正相关关系。181、184、185 ]。

鉴于肥胖本身与晚期和致命前列腺癌的风险增加有关，因此很难将成年期体重增加的影响与肥胖的影响区分开来。上面讨论的大型 NIH-AARP 研究 [ 168 ] 发现，无论体重增加的具体时间如何，从不吸烟者的所有体重变化轨迹都以类似的方式增加了致命的前列腺癌风险。一项针对 HPFS 队列中被诊断患有局限性前列腺癌的男性的研究 [ 186 ] 发现，从 21 岁到诊断时体重增加与从不吸烟男性的较差生存率相关，而诊断时的 BMI 本身与生存。

四项研究检查了前列腺癌诊断前后的短期体重增加。两项研究使用死亡率作为结果。一个 [ 169 ] 发现，与确诊局部前列腺癌后 5-10 年内体重稳定相比，体重增加 > 5% 的前列腺癌特异性死亡率显着增加，并且体重减轻的总死亡率风险显着增加>5%。另一个 [ 186 ] 发现诊断前 4 或 8 年的体重变化与被诊断患有局部疾病的男性的前列腺癌死亡率之间没有关联。接受前列腺切除术治疗的男性的另外两项研究报告称，手术前一年 [ 187 ] 或手术前 1 年至术后 5 年 [ 188 ]体重增加] 与生化复发风险增加有关。需要进一步研究诊断前后体重变化和前列腺癌存活率的作用。

体力活动

体育锻炼与降低几种癌症的风险有关。为此提出了多种生物学机制，包括增强免疫系统功能 [ 189 ] 、改变内源性激素环境 [ 190、191、192 ] 、减少炎症 [ 193、194、195、196 ]和减少肥胖[ 197 ] ]。肥胖和代谢综合征都与晚期前列腺癌的风险增加和前列腺癌特异性生存率降低以及对激素治疗的反应有关 [ 198]，因此运动的积极全身效应可能会影响前列腺癌的风险和生存。

身体活动与总体前列腺癌风险无关。一项对 27 项队列研究和 23 项病例对照研究的荟萃分析 [ 199 ] 发现，比较最高与最低活动类别的相对风险为 0.99（95% CI 0.94–1.04）。有趣的是，一项基于人群的挪威队列研究 [ 200 ] 也发现较高的活动水平与总体前列腺癌的风险之间没有关联，但确实报告了久坐时间与风险之间的正相关。与报告每天久坐时间少于 8 小时的人相比，报告每天久坐 8 小时或更长时间的男性患前列腺癌的风险增加了 22% (95% CI 5–42%)。

关于身体活动与晚期或致命疾病风险之间关联的结果好坏参半。两项前瞻性队列研究，HPFS [ 201 ] 和 CPS II [ 202 ]，发现较高水平的休闲体育活动与晚期或致命疾病的风险之间存在负相关，与 BMI 无关。然而，其他四个队列，EPIC [ 203 ]、NIH-AARP 饮食与健康研究 [ 204 ]、瑞典国家三月队列 [ 205 ] 和 PHS [ 206 ] 发现不同阶段或年级。总体而言，一项荟萃分析 [ 199] 在 10 项队列研究中发现，诊断前的身体活动与前列腺癌死亡率之间没有关联，最高与最低活动类别的相对风险为 0.93 (95% CI 0.81–1.08)。

长期身体活动水平的评估具有挑战性。研究参与者经常被要求报告他们当前和过去平均身体活动的类型、强度和持续时间。由此产生的错误分类可能是导致弱且通常不重要的发现的原因。不太容易出现测量错误的亚组，例如从事一致的剧烈活动计划的男性，如果存在运动和前列腺癌之间的关系，则可能是检测运动与前列腺癌之间关系的最佳机会。HPFS 分析的独特之处在于它基于在 14 年的随访中每 2 年对身体活动的重复前瞻性评估。研究发现，高强度活动会显着降低晚期和致命疾病的风险，但适度活动则不会 [ 201]。可能需要随着时间的推移对身体活动的重复评估以及具有广泛活动的研究人群，包括非常活跃的参与者，才能出现身体活动与晚期前列腺癌风险之间的反向关联。

生存。体育锻炼可以提高前列腺癌的存活率，也可以改善治疗的一些副作用 [ 207 ]。

少数关于诊断后活动和前列腺癌进展的观察性研究报告了有益的关联。一项荟萃分析 [ 199 ] 对诊断后身体活动和前列腺癌死亡率的四项队列研究进行了一项荟萃分析，发现其存在显着的负相关，最高活动类别与最低活动类别的相对风险为 0.69（95% CI 0.55–0.85）。在 HPFS 队列中，中等活动量（≥2.5 小时/周）和剧烈活动量（≥1.25 小时/周）均与显着改善总体和前列腺癌特异性生存率相关。作者估计，如果所有男性每周都进行 1.25 小时或更多的剧烈活动，那么研究人群中诊断为非转移性前列腺癌的男性中 13-16% 的死亡将在 10 年内得到预防，并且 5-10参与适度活动可以避免 % 的死亡。

一项关于前列腺癌患者 PSA 复发的研究发现，活动水平越高，风险也有类似的降低 [ 210 ]。这为死亡率结果提供了支持，因为与前列腺癌死亡率相比，PSA 复发更不容易受到反向因果关系（即，降低活动水平以响应疾病进展）的影响。

总体而言，虽然体育活动和前列腺癌发病率的证据好坏参半，但活动似乎对患有前列腺癌的男性有益。

总结和未来方向

尽管前列腺癌的遗传基因成分可能比大多数其他恶性肿瘤更大，但生活方式因素很重要的证据也是压倒性的。移民之间巨大的地域差异和不断变化的发生率也证明了这一点。表2提供了饮食和其他生活方式因素以及前列腺癌风险的证据摘要. 大量数据支持吸烟和肥胖/较高的 BMI 与晚期前列腺癌的风险增加有关，而肥胖与局部疾病的风险呈负相关。此外，剧烈活动与晚期疾病风险之间似乎存在负相关。与前列腺癌风险和生存率相关的饮食因素尚不明确。在这些研究中，乳制品摄入量似乎与风险增加有关，而鱼类摄入量和番茄红素/番茄摄入量与风险降低有关。然而，即使是这些饮食因素在研究界仍然存在争议。

除了这三个饮食因素之外，大多数关于饮食和前列腺癌的证据都没有定论。钙、维生素 D 和大豆/植物雌激素摄入的作用仍有待阐明。SELECT 试验使维生素 E 和硒数据的解释变得复杂。

SELECT 和 PHS II 确定在中年及以后使用维生素 E 补充剂充其量对前列腺癌风险没有保护作用，而且可能有害。然而，在观察性研究中，维生素 E 的循环水平始终与较低的风险相关，没有明确的混杂来源或其他可能解释这些结果的偏差。因此，膳食和补充维生素 E 的作用仍不确定。

SELECT 还发现，在中年及以后使用硒补充剂对前列腺癌没有保护作用。然而，观察性研究非常一致地发现，在脚趾甲或血液中硒水平较高的男性中，前列腺癌的风险显着降低，而且，似乎没有明确的混杂或其他偏见来源可以解释这些结果。因此，硒在前列腺癌中的作用仍不清楚且存在争议。

最后，身高与循环 IGF-1 和前列腺癌风险之间明显的正相关，以及前列腺癌的长期自然病史表明，儿童和青春期的饮食因素可能会影响前列腺癌的风险。然而，具体的关系尚未建立，因为研究早期生活暴露会带来方法上的挑战。

实际上，应该鼓励关注前列腺癌风险的男性戒烟，尽可能多运动，并达到或保持健康的体重。这些建议还具有对 2 型糖尿病、心血管疾病和其他慢性疾病的风险产生积极影响的优势。减少乳制品摄入量同时增加鱼和番茄制品的消费量也是合理的建议。最后，应劝告男性不要服用高于复合维生素中含量的维生素 E 或硒补充剂。（维生素 E 尤其如此，因为随机试验的荟萃分析发现高剂量维生素 E 补充剂会增加总死亡率) 需要进一步的研究来支持针对前列腺癌预防和预防前列腺癌患者复发和进展的更具体的饮食建议。

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网址：前列腺癌的饮食和生活方式 https://www.yuejiaxmz.com/news/view/177592

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