Science：早期生活压力造成终生敏感

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西奈山（Mount Sinai）的研究重点集中于表观遗传学。与研究由父母遗传而来的DNA密码差异不同，表观遗传学是研究基因变化调节的一门科学。

遗传物质何时、何地、以何种程度被激活，这种调节在一定程度上源于转录因子（与基因特定DNA序列结合的特殊蛋白质）功能，转录因子既能开启基因表达，也能将其关闭。

以前有研究指出，早期生活压力会增加抑郁症和其他精神综合征风险。但迄今为止，其神经生物学原因仍难以找到。

“我们鉴定了一个与压力有关的分子基础，它作用于敏感发育窗口期，但会导致成年小鼠应激反应。”本研究项目带头人Catherine Pe？a博士说。“我们发现，打扰产后雌性小鼠照顾，幼鼠虽未表现行为变化，却导致其数百个基因表达水平变化，大脑奖赏区呈现抑郁状态。”

该大脑区域编码了一种终身、潜在的抑郁症敏感性程序，该程序通常只在遇额外压力后才会显现。

西奈山的研究人员发现，发育转录因子Otx2（orthodenticle homeobox 2)是基因变化的主要调解器。敏感期（出生后10-20天）幼鼠受到压力后，中脑腹侧被盖区(大脑奖赏系统组成部分) Otx2表达受阻。尽管成年后Otx2表达水平最终恢复，幼年期的抑制已经启动了基因改变，这些基因改变会持续至成年。

此外，小鼠在敏感期接受压力后，成年期给予应激，更容易产生抑郁样行为。

虽然所有成年小鼠在应激之前表现正常，但“第二次打击”显然更容易触发敏感期受压小鼠的抑郁样行为。

为了检测Otx2的实际主导作用。研究小组利用病毒工具，增加/减少小鼠脑内Otx2水平。研究人员发现，在生命早期阶段，Otx2的抑制对成年后易感性增加负主要责任。

“理论上，我们可通过调节敏感期Otx2水平，改善或模仿早期应激现象，”Pe？a说。“从而长期影响抑郁样行为。但令我们有些惊讶的是，当我们操纵成年小鼠Otx2时，也能短时间改变其应激敏感性。”

尽管大多数人已经知道儿童发育存在某些敏感期，例如语言学习等。但很少有人知道儿童压力和逆境敏感期，这一时期直接影响大脑发育，特别是大脑情绪调节系统。本研究首次通过全基因组工具发现了早期生活压力可改变中脑腹侧被盖区发育，为情感发育敏感窗口期的存在提供了新证据。

这项研究的最终目标是帮助童年经历过压力和创伤的个体找到相关治疗方法。

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