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参考消息网5月10日报道英国《新科学家》周刊5月4日刊发题为《防止对花生和其他食物过敏的新药》的文章，作者是格雷厄姆·劳顿。文章编译如下：

我最小的儿子从蹒跚学步时就对花生和芝麻过敏。虽然他从来没有发生过危及生命的反应，但这种危险一直如影随形。他不能在大多数餐馆吃饭，也不能去世界上许多地方旅行。去杂货店购物都是一种严峻考验。他现在有自己的住处，而我一直生活在焦虑中。我们一直希望他长大后能摆脱过敏症。21岁的他几乎肯定摆脱不了。

食物过敏爆炸式增长

和他处境差不多的人有很多。由于一些尚不清楚的原因，食物过敏在21世纪呈爆炸式增长。花生是常见的诱因，小麦、牛奶、鸡蛋、大豆、其他坚果、鱼和贝类也是。除了对这“八大”(类食物)的过敏之外，还有一长串对其他食物包括许多水果、蔬菜和种子类作物的过敏。只要某种东西可以被人类食用，那么某个地方的某个人就有可能对它过敏。

过敏情况的增长对很多人来说已经转化为医疗负担的增加和生活质量的下降，因为他们要竭力避免可能致命的反应。直到最近，也几乎只有一种方法可以避免这种结果：不吃触发(过敏的)食物。然而，这说起来容易做起来难，因为加工食品中含有意想不到的成分，而且标签往往写得含糊不清或不准确。

但现在，随着几种新疗法的出现，人们终于看到了希望。新疗法可以帮助人们避免过敏反应，不仅是对食物的过敏反应，还有其他类型的过敏反应。佐治亚州亚特兰大市埃默里大学的伊迪尔·埃祖塔昌说，“一个激动人心的时代即将来临”。

要确切掌握食物过敏有多么普遍是相当困难的，因为衡量过敏的方法各种各样。但大多数研究发现，最近这种情况有所增加，至少在成年人中是这样。美国食品和药物管理局进行的食品安全调查发现，自报有食物过敏症状的成年人数量从2001年的9.1%增加到2010年的13%。2019年，另一个研究小组发现，这一比例高达19%。在过去十年左右的时间里，儿童过敏的比例一直维持在8%左右。

与此同时，因严重过敏反应而入院的人数急剧上升。在美国，每十万人中因过敏反应入院的人数从2004年的153人增加到2016年的218人。从1998年到2018年，英国的这一数字增长了179%以上。

过敏反应的机制现在已经基本被摸清，这在一定程度上解释了为什么最近研发出很多新治疗方法。当免疫系统错误地将某种无害物质视为威胁并进入全力防御模式时就会产生免疫反应。在典型的反应中，一种被称为辅助性T细胞的白细胞会识别过敏原并发出警报，刺激B细胞释放一种称为免疫球蛋白E的抗体。这些抗体会结合目标细胞，引发一系列炎症分子的释放，包括组胺。这就是典型的过敏反应：肿胀、瘙痒、流泪、流鼻涕、荨麻疹，以及食物过敏引发的呕吐和腹泻。

组胺还会导致血管扩张，导致血压迅速下降。在严重情况下，这些免疫反应可能会导致生命危险。气道和舌头肿胀使呼吸困难，而血压骤降可能进展为过敏性休克，此时血液无法充分供应组织，这可能导致昏迷和心脏骤停。

“需要安全有效的疗法”

目前，治疗严重过敏反应的唯一方法是使用肾上腺素，它能迅速扩张气道、收缩血管并加快心脏跳动。这就是为什么患有危及生命的过敏的人常常携带肾上腺素注射剂。迅速采取行动可能是生死攸关的。

然而，仍然有大约一半的严重食物过敏患者至少曾经有过一次严重反应，大约三分之一的患者曾住院治疗。

过敏反应可能会逐渐升级，后续的反应比前一次更严重。大约20%的人会经历“双相”休克，即在第一次反应后数小时甚至数天内出现第二波过敏症状。香港中文大学的黄永坚表示：“严重食物过敏的人，尤其是对多种食物过敏的人，需要有效和安全的治疗方法。”

这样的治疗方法终于有望实现。早在20世纪80年代，得克萨斯州休斯敦的生物技术公司Tanox的科学家们提出一个概念。如果严重过敏是由免疫球蛋白E引发的，为什么不针对它呢？他们开发出一种名为TNX-901的药物，能与免疫球蛋白E紧密结合，阻止其附着到本来会释放组胺等炎症分子的细胞上。在实际治疗中，通过给严重过敏患者定期注射TNX-901，就可以有效防止他们在意外摄入过敏食物后发生免疫球蛋白E风暴。

随后在2003年发表的一项临床试验中，84名年龄在12至60岁之间对花生过敏的志愿者在12周内注射了四次TNX-901，参与者的耐受阈值从平均不到半颗花生显著提高到近九颗花生。根据研究人员的说法，这足以保护患者免受大多数意外摄入食物的影响。不幸的是，这个有希望的工具没有得到推广。

与此同时，一种名为口服免疫疗法的不同策略正在进行测试。这种方法是给食物过敏的人微量过敏原但逐渐增加过敏原的剂量。其理念是逐渐重新训练免疫系统耐受有问题的物质。

但这种方法被认为过于危险，因此口服免疫疗法被搁置了。直到20世纪90年代，它才被重新考虑。2017年，欧洲变态反应和临床免疫学学会推荐将口服免疫疗法用于对牛奶、鸡蛋或花生过敏的儿童。2020年，美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局批准了一种针对4至17岁儿童的口服花生制剂，名为Palforzia。

但是，口服免疫疗法远非完美。斯坦福大学的莎伦·钦塔拉贾表示，一个问题是它很费力。它一次只能使患者对一个过敏原脱敏，但她说至少43%的美国食物过敏儿童对多种食物过敏。她还表示，口服免疫疗法仍存在风险：在服用过程中发生过敏反应，甚至是过敏性休克，是常见的。

脱敏新药初见成效

幸运的是，免疫球蛋白E阻断的概念最终得到复兴。瑞士诺华公司和美国基因泰克公司已经开发出自己的抗免疫球蛋白E单克隆抗体，名为奥马珠单抗。最新结果于二月份公布。钦塔拉贾和罗伯特·伍德领导的团队给177名对花生高度过敏的儿童和青少年分别注射了奥马珠单抗或安慰剂，测试他们对花生的敏感程度是否降低。接受药物治疗的志愿者中约有三分之二的受试者的耐受性至少增加了六倍，从不到半颗花生增加到约2.5颗花生。

奥马珠单抗不仅使参与者对花生脱敏，有资格参加试验的志愿者还必须对至少两种其他食物过敏，包括腰果、鸡蛋、榛子、牛奶、核桃和小麦。接受药物治疗的参与者对这些食物的耐受性也有类似的增加。基于这些数据，美国食品和药物管理局已经批准奥马珠单抗作为首个用于花生过敏的药物，终结了几十年的等待。

但这并不是最终答案。钦塔拉贾说，这种药物价格昂贵，效果还会逐渐减退，需要每两到四周注射一次。三分之一的志愿者没有成功也是一个问题。“我们必须了解对药物有反应和没有反应背后的生物学机制，这将使我们能够对治疗进行精细调整，并将成功率提高到三分之二以上。虽然还有很多工作要做，但我认为我们应该庆祝这个伟大的胜利。”

还有一种稍有不同的方法是干扰免疫球蛋白E并阻止其作用。一旦免疫球蛋白E与目标细胞结合并引发组胺释放，阻断剂基本就无法干预了。但一种名为干扰性免疫球蛋白E抑制剂的新型药物不仅可以阻止免疫球蛋白E与细胞结合，还可以在免疫球蛋白E与细胞结合后将其从细胞上剥离。虽然这些药物尚未进入临床试验，但根据钦塔拉贾的说法，它们显示出作为一种快速急救方案治疗过敏性休克的潜力。

还有多种已有的药物正在受到关注，有望将它们重新应用于治疗食物过敏，并且有几种疫苗正在研发中，尽管目前仍处于非常早期阶段。因此，在几十年来食物过敏患者没有得到多少帮助之后，突然出现了黎明的曙光。钦塔拉贾说：“这将改变游戏规则。”（编译/涂颀）

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