压力性生活事件与精神病复发之间的关联：一项为期 2 年的首发精神病前瞻性研究,World Psychiatry

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精神病发作后发生的压力性生活事件与较差的长期结果相关1。然而，现有证据的方法论问题，例如未充分考虑疾病分期和社会人口学及临床变量的混杂影响，限制了对这一发现含义的清晰理解。此外，由于大多数可用证据基于回顾性研究，这些研究容易受到回忆偏倚的影响，因此需要前瞻性证据证明生活事件发生在精神病复发之前并在合理的时间上接近精神病复发，以支持这些事件可能具有诱发作用的观点。

大约二分之一的患者会在首次精神病发作的头两年内出现严重到需要再次入院的复发2。复发不仅给个人及其家人带来相当大的痛苦，而且对医疗保健资源的利用也有影响。在这里，我们采用前瞻性队列方法来调查在精神病发作后的头两年，压力性生活事件对复发风险的影响，以入院为指标。

首发非器质性精神病患者（ICD-10：F20-F29 和 F30-F33），年龄在 18-65 岁，入住伦敦南部集水区的精神病院，前瞻性招募并随访至少两年. 使用简要生活事件问卷 (BLEQ) 评估随访期间发生的压力性生活事件，该工具可以评估每个事件的发生时间及其情绪影响，具有很高的有效性和可靠性3。世界卫生组织 (WHO) Life Chart Schedule 4记录了完整的治疗史. 复发被定义为在首次接受精神病治疗并被诊断为精神病后两年内因精神病症状加重而入住精神病住院部。

进行单独的生存分析以调查任何生活事件和生活事件总数（发生在精神病发作后的两年内）对首次复发时间的影响，在多变量模型控制中使用 Cox 比例风险回归潜在混杂因素（性别、种族、关系状况、精神病发病年龄、发病时的护理强度、发病时的诊断、服药依从性、饮酒、吸烟、其他非法药物使用）的影响。由于在不同程度的大麻使用中违反了比例风险假设，因此该模型按该变量进行分层。Kaplan-Meier 图（使用 R 中的“survminer”包创建）用于描述未经调整的生存数据。

研究招募了 256 名首发精神病患者。他们中的大多数是男性 (61%)，非白人血统 (66%)，并且没有恋爱关系 (74%)。香烟使用率为 57%，有问题的酒精使用率为 14%，大麻使用率为 39%，其他非法药物使用率为 18%。精神病发作的平均年龄为 28.06±8.03 岁。大多数患有非情感性精神病的患者 (82%) 在接近精神病发作 (78%) 和强制住院 (60%) 的情况下入院。

在疾病发作后的两年内，36% 的招募患者经历了至少一次需要住院的精神病复发。研究期间记录的最高复发次数为 3 次，最长住院时间为 14.8 个月。

在精神病发作后经历过任何压力性生活事件的患者 (42%) 与未经历过任何压力性生活事件的患者相比，复发风险（以住院为指标）显着更高（风险比，HR=1.71, 95% CI：1.11-2.64，p=0.016），在控制了上述社会人口学和临床因素后（另见补充信息）。

将药物依从性纳入模型，同时仍控制社会人口统计学和临床​​因素，并没有显着改变结果（HR=1.77，95% CI：1.13-2.79，p=0.013）。观察到较高的复发风险与经历的压力性生活事件的数量有关，但这仅在调整药物依从性以及上述社会人口统计学和临床​​因素后才具有统计学意义（HR = 1.23, 95 % CI：1.01-1.50，p=0.037）。

在控制的社会人口学和临床因素中，非洲人血统、没有恋爱关系、吸烟、发病时接受更高强度的护理（即住院）和服药依从性差都与增加的显着相关生存分析中的复发风险（见补充信息）。

在这项研究中，我们试图解决以往研究的大部分局限性。特别是，我们使用前瞻性纵向设计来避免回顾性研究固有的回忆偏倚5。因此，我们的结果提供证据支持暴露于压力性生活事件与随后的精神病复发之间的时间关系，这与精神病的“触发”假设6一致。此外，通过将招募限制在首发患者，我们能够减轻高度可变的精神病临床过程的潜在混杂影响，这与患有持续时间较长的精神病的患者尤其相关。

发病时较高的临床严重程度7和较差的药物依从性2已被发现是精神病患者随后入院和预后不良的有力指标。此外，越来越多的证据支持非白人血统的精神病患者8和吸烟者9出现不良结果的几率更高。通过在我们的模型中包含这些预测因素，我们发现我们的结果与之前的工作一致，但我们能够将压力性生活事件添加到精神病复发的风险因素列表中，这些风险因素得到有力证据的支持。

通过支持压力性生活事件在精神病复发中起重要作用的观点，目前的结果可能对预防和治疗精神病具有临床和公共卫生意义。特别是，他们呼吁采用允许在临床环境中实时测量生活事件的方法，以便及时采取干预措施来预防潜在的不良后果。

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