减肥，包括减少体重和减少腰围是非酒精性脂肪性肝病的最重要的治疗措施。对于超重、肥胖以及近期体重增加和“隐性肥胖”的非酒精性脂肪性肝病患者，建议通过健康饮食和加强锻炼的生活方式来减肥。不是通过吃减肥药或保健品来减肥，而是健康饮食和加强锻炼来减肥，这一点非常重要。具体措施如下：泰山医学院附属医院肝病诊疗中心吴成胜
饮食控制：适当控制膳食热量摄入，减肥是应当限制膳食的总能量，而不仅是限制脂肪的摄入，减肥期间应适当增加蛋白质、低糖和适量脂肪。正常情况下，碳水化合物（面粉、淀粉、土豆、糖等）比例为55～60％，脂肪（油、肥肉等）为20～25％ ，蛋白质（瘦肉、蛋类、脱脂牛奶等）大约为15～20％ ，重量比为4:1:1，在减肥期间也要保持营养要素的摄入比例。限制含糖饮料、糕点和深加工精致食品，增加全谷类食物、及膳食纤维摄入，还要食用一定量的水果来补充机体必需的维生素和微量元素；一日三餐定时适量，严格控制晚餐的热量和夜宵。非酒精性脂肪性肝病患者需要限制饮酒并避免过量饮酒，可以饮咖啡和饮茶。
适量运动：避免久坐少动，根据本人兴趣并以能够坚持为原则选择体育锻炼方式。大运动量运动、短时间运动、快速爆发力运动是不利于减肥的三种运动方式。运动要注意以下几点：首先，每个人的运动基础不一样，一定要达到个人化，根据个人的情况来选择运动的类型、强度、时间、频次；其次，要遵循循序渐进的原则，肥胖者因不经常运动，肌肉关节都比较僵硬，须要慢慢锻炼，切不可求快而伤害身体，且肥胖者心肺负荷已经较大，如果在短时间内运动量增加很多，恐怕心肺功能也会负荷不了；再次，要持之以恒，运动要达到减肥效果不是一、二天就可以的，而是要经年累月，持之以恒，为了避免单调，可以变换运动种类。目前普遍流行的有节律的动力性有氧运动主要有长距离步行、慢跑、自行车、游泳、健身操以及其他的水中运动(如水中行走、水中跑、水中跳跃、踢水等)。有研究表明，水中运动被认为是最有效的减肥运动。运动的强度可以以心率为标准，需要达到个人最大心率的60～80%[最大心率(次／分)=220-年龄(岁)]。运动时间以每次30～60分钟为宜，运动频次以每周3～5次为宜。
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减肥目标：每周体重下降不少于450克（九两），不大于1200克（一斤四两），体重下降太快[每月大于5000克（十斤）]有可能会加重肝损伤。最新的中国《非酒精性脂肪性肝病防治指南》（2018版）指出患者1年内减重5%以上可以改善血清生化学指标和肝脏组织病变，应该说，5%的下限还是容易达到的。但是，根据以往经验，体重下降过快（每月体重下降大于5000克）有导致亚急性非酒精性脂肪性肝炎和肝衰竭的风险。
