人类长寿的黑客攻击是否触手可及？

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​​科学家说，我们应该更多地关注实现更健康的生活，而不是把我们的岁月累计。

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青春的泉源，赐予长生不老的灵丹妙药——我们的故事和神话长期以来一直在追逐永生。但直到 1990 年代中期，科学才开始效仿，当时研究人员调整了一个基因，将不起眼的秀丽隐杆线虫的寿命延长了一倍——一种在 3 周内存活、繁殖和死亡的蠕虫。很快，科学家们就开始创造长寿酵母、苍蝇和小鼠；头条新闻预示着衰老的结束。

然而，几十年后，我们仍然没有在生日蛋糕上吹灭诺亚大小的蜡烛。“如果你有一只宠物蠕虫，那么延长蠕虫的寿命是很好的，但人类比蠕虫和老鼠复杂得多，”埃里克·维尔丁告诉《大众力学》。此外，老鼠的寿命比它们的体型预测得要短，因此很容易延长它们的寿命。“然而，人类已经是其体重等级的裸鼹鼠”，巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）的首席执行官Verdin说，理由是该物种在类似大小的啮齿动物中具有非凡的寿命。

华盛顿大学（University of Washington）的生物老年学家马特·凯伯莱因（Matt Kaeberlein）认为，永生是可能的，但我们“远未达到人类寿命的急剧增加”。相反，他和志同道合的同事最兴奋的是该领域对健康寿命的潜在影响，或者我们身体健康且没有疾病的时间段。“几乎所有死亡和残疾的主要原因都将年龄作为最大的风险因素，”Kaeberlein告诉《大众力学》。因此，研究衰老生物学的金钱和兴趣的涌入可以一石二鸟杀死多只鸟。

▊是的，我们可以延缓衰老，困难重重

Kaeberlein说，几十年前的1980年代发现了减缓衰老的最有效干预措施。喂食卡路里减少60%的小鼠比正常喂食的同龄人存活时间长60%。“当身体挨饿时，它会在快车道上退出正常生活并进入待机模式，优先考虑生存，”南加州大学长寿研究所所长瓦尔特·隆戈（Valter Longo）向《大众力学》解释说。

但这种程度的剥夺对大多数人来说是站不住脚的，也很难安全地实现。因此，科学家们竞相寻找解释热量限制力量的细胞机制。他们发现的是像mTOR这样的分子守门人，这是一种感知细胞环境中营养物质水平的蛋白质。在富足时期，它促进生长和繁殖；而在饥荒时期，它强调长寿和修复。

西罗莫司的分子结构，又称西罗莫司，用于抑制和调节免疫系统，治疗癌性肿瘤，帮助患者接受器官移植。它也用于长寿研究。Getty Images 

最有趣的是，喂食西罗莫司的小鼠 - 一种阻断mTOR的药物，“欺骗细胞和生物体认为周围没有太多食物” - 比对照小鼠长30%，Kaberlein说。他目前正在狗身上测试这种化合物，但初步结果表明，服用西罗莫司的动物的心脏功能和血压有所改善。一项关于老年人使用西罗莫司的小型研究表明，它可以增强流感疫苗的反应，并提供对呼吸道感染的保护，突出了它对随着年龄增长而下降的免疫功能的影响。

与此同时，Longo正在研究禁食模仿饮食（低热量，低蛋白质），这种饮食比纯水饮食更容易耐受，但会产生类似的益处。Longo说，在小鼠中，“在这种饮食5天后，随着受损细胞被清除，多个系统——胆固醇、甘油三酯、新陈代谢——似乎会重置”。在就喂养阶段，干细胞会产生新的健康细胞和恢复活力的器官。他目前正在一项针对人类的大规模研究中测试这种饮食，但一项针对 71 名健康受试者的小型实验表明，当参与者每月坚持饮食五天，持续三个月时，BMI、血压、胆固醇和空腹血糖都有所改善。

▊生物标志物可以解开长寿的钥匙

其他研究人员正在利用大数据和人工智能的力量来提取关于我们衰老的见解。斯坦福大学的遗传学家迈克尔·斯奈德（Michael Snyder）已经跟踪了109人超过10年，他们抽血，收集粪便样本，并使用Apple Watch或Fitbit等可穿戴设备来评估可能影响衰老的无数生物标志物。“如果你的健康状况是一个1000块拼图，我们试图测量五六百块，以获得更清晰的画面，而不是我们今天测量的五六块，”斯奈德告诉大众力学。

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斯奈德说，“每个人的年龄都不同”，知道你是哪种类型的“ager”是有力量的。根据斯奈德的说法，有四种主要的年龄型：代谢型、免疫型、肝型（肝脏）和肾病型（肾脏）。因此，例如，如果你是一个肾病患者，也许你应该多喝水。他的公司January AI通过设计个人饮食和运动建议，将这项研究商业化，这些建议来自个人血糖监测和可穿戴设备的生物特征数据。

加州大学旧金山分校（University of California， San Francisco）的神经生物学家索尔·维莱达（Saul Villeda）也对衰老生物标志物感兴趣。他的研究小组将年轻小鼠和老年小鼠的循环系统连接起来，并确定了加速衰老的因素和减缓衰老的因素。这包括有助于生长新神经元、降低炎症和增加血管形成或血流量的因素。研究人员目前正在表征在大脑、肝脏和肌肉等器官中产生最大影响的因素或因素组合。

▊未来主义但乐观的研究路线

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一种过程的分子模型，可以激活或抑制基因转录（复制 DNA 以实现各种细胞功能），而不会改变实际的基因序列。这是表观遗传变化的一个例子。

然后是诱人的干预措施，可能导致寿命增加数倍。例如，表观遗传重编程是每个人都感到兴奋的新孩子，Villeda说。随着年龄的增长，我们的DNA会积累化学标记，这些标记控制着哪些基因的表达。随着时间的流逝，这些标记会损害我们细胞的功能，导致神经退行性疾病、心血管疾病和癌症等衰老疾病。使用四个主基因对细胞进行重编程，使旧细胞恢复到较年轻的状态，其化学标记类似于胚胎干细胞。但物流是令人生畏的。研究人员“在一篇非常好的论文中表明，你可以增加眼睛的神经再生并逆转小鼠的视力丧失，但这是一个非常局部的管理，”Verdin说。挑战在于使整个生物体恢复活力，而不会将其变成一袋癌症或果冻。

“如果我们能将一亿人的平均健康寿命提高 10 年，那就是人类健康寿命的 10 亿年。”

Villeda希望他和其他人的工作有朝一日能转化为一种可以模仿这些想法效果的药丸，但他警告说，进展将是缓慢的——他指出，在产生COVID-19 mRNA疫苗的协同推动之前，几十年的工作。随着衰老研究，“我们仍处于开发机制和生物学的阶段，”Villeda说。但他相信，我们会得到mRNA疫苗的时刻。

“但是，当我们等待神奇的药丸时，我们现在可以做很多事情来改善我们的健康和长寿，”美国国立卫生研究院国家老龄化研究所的老年病学家、巴尔的摩老龄化纵向研究主任路易吉·费鲁奇（Luigi Ferruci）告诉大众力学。通过不吸烟、控制血压、合理饮食和锻炼，您可以将预期寿命延长长达十年。每年定期禁食三次，或者干脆将进食时间限制在 12 小时以内，你可能会再增加十年。

“我不想迷失在这样一种想法中，即只有当我们的寿命增加一倍时，我们才能作为一个领域取得成功，”Kaeberlein说。如果我们能将一亿人的平均健康寿命提高10年，那就是人类的十亿年健康寿命。想想社会能用它做些什么——这是一件大事。

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