热量限制没用？每餐少吃66.7%蛋白质，延缓衰老不再难！

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在追求青春永驻的大道上，轻断食与热量限制一直是抗衰界的当红炸子鸡。坊间普遍认为，只要控制好热量摄入，就能有效抗击衰老。然而，最新研究给我们提供了更全面的视角：优化饮食营养成分同样关键！科学的饮食搭配也许对寿命的影响更为深远。

最近，来自美国衰老干预测试计划（ITP）的核心领导者Richard Miller教授，在《Nature Aging》上发表的一篇文章，揭示了饮食限制新方法：限制蛋白质或异亮氨酸的摄入，即使在晚年才开始，也能显著改善老年小鼠的衰老程度[1]。

众所周知，氨基酸作为人体组织的核心组件，它能参与细胞中的诸多包括生长、分化，以及信号传导、能量代谢和免疫反应等过程[2]。之前研究的表明，限制蛋白质摄入，特别是异亮氨酸，能够促进年轻和成年动物的健康，并延长它们的生命周期[3]。

不过，这种饮食方案对老年动物的具体影响，科学家们对此还是一知半解，为了搞清状况，他们将20个月大的鼠鼠（相当于60岁人类）分为三组，分别喂食低蛋白质（含量仅为7%）、低异亮氨酸（降低67%异亮氨酸含量，总蛋白质含量保持不变）或正常饮食，为期4个月。

图注：不同饮食组成结构

改善晚年健康状况

首先大家最关心的抗衰说起，研究人员发现，低异亮氨酸和低蛋白质饮食可以显著降低老年鼠鼠与衰老相关的脆弱性评分（对它们在生理系统、功能状态上的衰退程度进行评估），提高了其空间记忆能力等。

图注：低蛋白饮食缓解小鼠衰老

体重、体脂率降低

经过一段时间的低蛋白质和低异亮氨酸饮食“调理”后，科学家们发现，与对照组相比，另外两个饮食组的老年小鼠在实验期间体重、脂肪含量显著下降。特别是低异亮氨酸饮食的鼠鼠，体重下降更为迅速。

图注：低蛋白饮食降低小鼠体重、体脂，且食物消耗量并没有显著变化

还没完，更神奇的是，研究人员发现，鼠鼠们在实验期间的食物消耗量……竟然没变化？这是啥操作？别急，让派派暂时按下不表，先聊代谢。

改善血糖控制

提到代谢，当然得说说血糖，研究结果显示，低蛋白质和低亮氨酸饮食的小鼠，表现出更好的血糖控制能力——血糖水平上升较慢，下降较快。

并且，小鼠的葡萄糖耐受性也提高了一大截，这意味着小鼠对葡萄糖的代谢能力增强，可以大大减少与高血糖相关的年龄相关疾病的风险。

图注：低蛋白饮食改善小鼠血糖控制能力

正所谓表面现象都是内部因子在作祟，深入分子层面后，科学家们发现，低蛋白和低异亮氨酸饮食似乎……大有门道？

在对鼠鼠肝脏中与衰老相关的基因进行定量分析后发现，低异亮氨酸和低蛋白质饮食可以显著地改变老年鼠鼠肝脏中这些衰老相关基因的表达。

图注：低蛋白饮食影响肝脏中衰老相关基因表达

除了单个基因的小打小闹，还有整个抗衰通路的大动作。在对找到的差异表达基因（DEGs）进行分析后，研究人员发现，低异亮氨酸和低蛋白质饮食对老年鼠鼠肝脏中的例如mTORC1、MAPK/ERK、CIT等多个分子途径产生了显著影响。

图注：低蛋白饮食影响小鼠肝脏内通路变化

而且研究人员发现，这些饮食会抑制mTORC1通路（加速合成代谢、提高细胞活性，但持续工作会导致细胞老化）活性，通过抑制MAPK/ERK信号通路的磷酸化增强NAD+活性，增加CIT（营养缺乏或应激状态下，合成特定的蛋白质）相关蛋白的表达，调节与延寿相关的脂质代谢变化。

看到这样的结果，派派也get到点了，蛋白质饮食干预与其他延寿措施其实是一伙的！它能对多种分子衰老指标产生积极影响，显示出更“年轻化”的分子效应，从而达到抗击炎症，预防细胞老化的效果。

所以，既能抗炎抗衰，又能减重减脂，似乎是全方位无死角的福利？但接下来实验结果可能要给你泼盆冷水了：这两种饮食在帮你瘦身续命的同时，会对你的心脏、能量代谢等产生复杂的影响。

好坏参半的心脏

研究人员发现，低异亮氨酸饮食可以改善老年雌性小鼠的心脏功能。这种饮食会优化心脏左心室后壁直径和每搏输出量，有效减少心脏肥大和纤维化的现象，还能调节心脏中的脂质种类，对心脏的线粒体形态和功能产生积极作用。

图注：低异亮氨酸饮食改善老年雌性小鼠的心脏功能

但对雄性鼠鼠来说，低异亮氨酸饮食就显得不那么友好了，不仅会导致左心室质量不降反增，平均和峰值主动脉血流速度（反应心脏泵血功能）相比对照组也有所下降，心脏负荷增加。（看来这心路历程，真是男女有别啊！bushi）

图注：低异亮氨酸饮食降低雄性小鼠的心脏功能

改变能量代谢

还记得之前提到的体重和体脂的显著变化，但食物消耗量没动静的情况吗？答案揭晓：少蛋白饮食之所以能发挥作用，是因为它们调整了老年鼠鼠的能量消耗路线（减少蛋白质合成、增加脂肪氧化）和底物氧化比例，来影响老年小鼠的代谢健康，具体表现为能量消耗升高。

图注：低蛋白饮食提升小鼠能量消耗

而能量消耗增加带来的，可不是正面效果。能量消耗在增加，又没有额外食物摄入得到充分补偿，那缺的能量在哪补？……那只能是肌肉了，尽管体脂减少，但研究人员也发现了一个不太妙的现象，那就是瘦质量（包括肌肉、骨骼和其他非脂肪组织）也跟着往下掉。

图注：低异亮氨酸、低蛋白饮食降低小鼠瘦质量

肌肉的保养和修补全靠蛋白质合成过程撑着，而且对于老年鼠鼠来说，它们肌肉的合成修复技能早不复当年之勇，一旦氨基酸摄入受限，影响蛋白质合成。那么等待它们的，或许只剩下肌少症这条路了。

可别小看了肌少症，这可是老年人健康的“隐形杀手”之一，主要降低运动能力、增加骨折风险，还可能增加心力衰竭、肾病、慢性阻塞性肺病等疾病风险。

总的来说，作者表示：利大于弊！减少总蛋白质摄入或者限制异亮氨酸的饮食方法，可给老年鼠鼠带来了不少抗衰的正面效果，虽然在临床上的实操性和效果还有待验证，不过现有的研究数据表明，执行这套饮食法，更可能改善代谢健康，减缓衰老。

时光派点评

读完全篇，派派也是感慨万千，原来异亮氨酸这种人体必需、无法自产自足[4]的氨基酸，竟然遵循“少即是精”的原则。在这种饮食干预法下，老年小鼠的热量摄入并未打折，体重和体脂率却悄悄下降。展示了代谢健康的改善和衰老的延缓。

这一发现也给我们指出了未来饮食干预的新方向：或许我们不必死磕传统的热量限制，而应更加关注营养成分的优化组合，来实现抗衰升级（吃得好不如吃得巧）。但要想把这些成果转化为适用于不同人群的实操攻略，需靠科学家们更深入地挖掘，把理论转化为触手可及的健康行动呀~

参考文献

[1] Yeh, C. Y., Chini, L. C. S., Davidson, J. W., Garcia, G. G., Gallagher, M. S., Freichels, I. T., Calubag, M. F., Rodgers, A. C., Green, C. L., Babygirija, R., Sonsalla, M. M., Pak, H. H., Trautman, M. E., Hacker, T. A., Miller, R. A., Simcox, J. A., & Lamming, D. W. (2024). Late-life protein or isoleucine restriction impacts physiological and molecular signatures of aging. Nature aging, 10.1038/s43587-024-00744-7. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s43587-024-00744-7

[2] Dovgan, O. M., Paulouski, M. E., Honcharenko, A. I., Makedon, A. V., & Prystaia, Y. V. (2023). The First Local Experience of Use of Extracorporeal Circulatory Support with PROTEKDuo Dual-Lumen Cannula in a Patient with Acute Right Ventricular Failure. Ukrainian Journal of Cardiovascular Surgery, 31(2), 45-49. https://doi.org/10.30702/ujcvs/23.31(02)/DP027-4549

[3] Deyang Yu,Nicole E. Richardson,Cara L. Green,A. Spicer,Michaela E. Trautman,Victoria Flores,Cholsoon Jang,Ildikó Kasza,Mária Nikodémová,Matthew H. Wakai,Jay L. Tomasiewicz,Shany E. Yang,Blake R. Miller,Heidi H. Pak,Jacqueline A. Brinkman,Juan Rojas,William J. Quinn,Eunhae P. Cheng,Elizabeth N. Konon,Lexington R. Haider,Megan Finke,Michelle M. Sonsalla,Caroline M. Alexander,Joshua D. Rabinowitz,Joseph A. Baur,Kristen Malecki, & Dudley W. Lamming (2021). The adverse metabolic effects of branched-chain amino acids are mediated by isoleucine and valine. Cell Metabolism, 33 (5), 905-922.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.03.025

[4] Sonia Salaria,J. Lucas Boatwright,Pushparajah Thavarajah,Shiv Kumar, & Dil Thavarajah (2022). Protein Biofortification in Lentils (Lens culinaris Medik.) Toward Human Health. Frontiers in Plant Science, 13 (0), 0-0. https://doi.org/10.3389/fpls.2022.869713

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