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【呼吸健康大作战—提升免疫球蛋白水平对抗呼吸道感染】
在呼吸道疾病高发季节，怎样更好守护“一老一小”呼吸道健康？本期为大家带来了秋冬季节免疫力防护知识问答帖，我们一起加强对提升免疫力的重视和认识。

一、免疫球蛋白在免疫系统中的作用
1.免疫球蛋白（俗称抗体）作为免疫系统主要合成产物，能识别进入人体的各种致病微生物并与其结合，诱导巨噬细胞吞噬和清除“异己”，防止病原体在人体内进一步繁殖和侵入，使其丧失对人体的致病能力，稳固人体免疫防线；还可调节免疫系统稳态，直接提高人体免疫力。
2.免疫球蛋白由分化的 B 细胞分泌，免疫球蛋白G 是主要成分，约占血清免疫球蛋白总含量的 75%。免疫球蛋白G是唯一可通过胎盘屏障的免疫球蛋白，在胎儿和新生儿抗感染免疫中起重要作用。其广泛分布在体内，起效时间较长，是机体初级免疫应答中重要的一种高效抗体。

二、“老年人免疫力差”----认识免疫衰老
免疫衰老是指，免疫系统随年龄增加所发生变化，老年群体的免疫功能趋向降低。而一些老年常见的某些疾病（糖尿病/慢性肾病/营养不良）和某些药物疗法（免疫抑制剂）会进一步损害免疫功能的情况。免疫力差导致的具体免疫功能异常主要可以体现在炎症、感染、恶性肿瘤和自身免疫性疾病的风险增加。
以色列理工大学多伦梅拉米德教授团队的最新研究认为，人体免疫系统衰老的秘密在于B细胞。当病毒等病原体侵入人体时，B细胞大量增殖，其中绝大部分B细胞成为“效应B细胞”，产生抗体消灭病原体。随着人体年龄增长，骨髓无法产生足够数量的B细胞，当新的病原体入侵时，也就无法及时产生足够的抗体，发挥体液免疫的快速高效的抗感染功能。

三、老年人免疫力下降与呼吸道疾病
免疫衰弱的变化，会导致老年人对入侵的病原体反应较弱，对疫苗的反应也较弱，因此老年人的感染性疾病及呼吸道疾病易感性大大增加。
1.老年人易发呼吸道感染的原因
老年人呼吸道组织结构有不同程度的萎缩退化，口呼吸加重，条件反射减弱，导致病原体易定植，更易侵入下呼吸道。此外还包括长期吸烟，各器官功能下降，长期卧床、睡眠障碍等因素，进一步损害老年人机体免疫功能，特别是呼吸道感染防御能力降低，是老年人呼吸道感染高发的主要因素。这些改变可以部分解释为什么老年人容易患肺炎、流感，并且死亡率更高。
2.老年人免疫缺陷相关的慢性肺部疾病
免疫缺陷在多种老年肺部慢性疾病（慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺间质性疾病）的发病机制以及病程进展中起着重要作用。近年来有证据表明，在反复感染的患者中，原发性免疫缺陷（PID）的早期诊断会影响预后并预防持续的肺损伤。另外，老年人也会由于各类治疗和慢性基础疾病的叠加或各类手术后出现贫血、营养不良等导致继发性免疫缺陷。

四、儿童免疫力低下与呼吸道疾病
1.儿童易发生呼吸道感染的原因
儿童反复呼吸道感染的病因和发病机制复杂，通常是多种因素共同作用的结果，是部分儿童成长过程中遇到的常见问题。包括免疫系统尚未完全成熟，尤其是婴幼儿，免疫球蛋白水平可能较低。儿童的上呼吸道，包括鼻腔和咽喉，解剖结构与成人不同。肥胖儿童可能因为黏膜上皮完整性受损，影响呼吸系统功能，增加感染风险。其他如营养不良、胃食管反流病等慢性疾病，也可能增加反复呼吸道感染的风险。
2.儿童反复呼吸道感染
儿童反复呼吸道感染是指一年内呼吸道感染发作次数超出正常范围，主要表现为病程迁延和易反复发作。
0～2岁：每年上呼吸道感染≥7次，或下呼吸道感染≥3次。
3～5岁：每年上呼吸道感染≥6次，或下呼吸道感染≥3次。
6～12岁：每年上呼吸道感染≥5次，或下呼吸道感染≥2次。
它可以损害儿童的肺功能，增加慢性呼吸系统疾病（如扁桃体肥大、慢性鼻窦炎、支气管扩张、哮喘）的发生率，甚至影响其他系统和器官的功能和发育。

五、秋冬季节注意防护呼吸道疾病
1.为何冬季要加强防护呼吸道疾病？
随着气温下降和昼夜温差大，加之降水量的减少，呼吸道疾病在秋冬之际频繁发生。此时常见的呼吸道疾病包括流行性感冒、急性上呼吸道感染和肺炎。尤其是曾患有慢性呼吸道疾病的人群，更易出现复发或新发病情。例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性支气管炎和支气管扩张等，在寒冷的季节里也会加重。COPD以进行性气道炎症和不可逆的气流限制为特征，导致生活质量严重下降。COPD急性加重最常见的原因是感染，会导致较高的死亡率。免疫缺陷可引起抗感染功能障碍，在急性加重的发病机制中起着重要作用。

六、免疫球蛋白G水平与呼吸道感染
1.IgG水平低下常见于哪些情况？
原发性低/无丙种球蛋白血症、各类继发性体液免疫缺陷（肾病综合征、免疫抑制剂治疗）等。
2.反复呼吸道感染与IgG水平的关系
老年人的免疫细胞和免疫球蛋白不仅随着年龄的增加数量逐渐减少，功能也慢慢减弱。有些免疫器官甚至完全退化，免疫球蛋白合成急剧减少。例如，COPD患者感染风险的潜在生物标志物是存在鼻窦炎、低IgG谷水平、低IgA和支气管扩张。并且有研究证实低IgG水平患者的COPD住院率更高。
此外，部分PID儿童IgG水平低，容易遭受反复感染。大多数抗体缺乏症（PADs）患者表现为复发性上呼吸道感染和下呼吸道感染，导致累及呼吸道的解剖损伤，肺炎等下呼吸道感染是导致支气管扩张等结构性肺损伤的最常见临床表现。
因此，为防止免疫缺陷相关的呼吸道疾病的进展，维持正常的IgG水平(成人为6-16g/L)十分必要。

七、反复/重症呼吸道感染的预防和治疗
1.应对呼吸道感染，免疫调节剂有何作用？
婴幼儿免疫系统发育不够健全可能是导致肺炎发生发展的直接因素。肺炎患儿体内存在免疫细胞发育和成熟的紊乱。病原体诱发身体免疫功能失调，产生身体有害的细胞因子。重症肺炎的孩子上述情况更加明显，重症感染也会导致继发性免疫球蛋白缺陷，因此免疫治疗十分必要。儿童和老年人肺炎容易发展为重症，在合并其他系统表现时需警惕并发症。
免疫功能下降，对病情恢复会产生影响，免疫调节剂能够激活机体免疫细胞，增强对病原体的识别与清除能力，促进免疫系统的自我调节与修复。例如，静注人免疫球蛋白治疗老年/儿童重症肺炎可善免疫功能指标，减轻炎症反应，改善免疫功能，提高临床治疗效果。

2.免疫调节剂治疗需要注意什么？
结合患者具体病情和免疫状态，选择合适的免疫调节剂类型和剂量。例如，静注人免疫球蛋白主要适用于频繁发生呼吸道感染的儿童，尤其是免疫功能低下者，以及在急性感染期作为辅助治疗手段，缩短病程，减轻症状。患有支气管扩张症和反复感染的患者，有必要检测是否存在体液免疫缺陷。对于已证实存在缺陷的患者，应立即开始免疫球蛋白替代治疗，直到临床获益。

八、呼吸道疾病防护——提升免疫球蛋白水平
1.静注人免疫球蛋白（IVIG）主要成分
临床上常用的静注人免疫球蛋白，也称丙种球蛋白，是由健康人血浆制备而成，主要成分是IgG 抗体。多项研究证实IVIG制剂含有对抗广泛病原微生物的抗体，包括有流感病毒、冠状病毒、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌等，对预防PAD患者的相关感染具有重要意义，。
2.IVIG在呼吸道疾病中应用
输注IVIG能够快速提高机体血清IgG浓度，进一步中和毒素，增强抗感染能力，改善机体免疫功能；同时可调节免疫应答，促进炎症消退，减轻肺组织损害，从而缩短治疗时间，改善预后。
IgG替代疗法对PAD的管理和肺炎发病率的降低起到了重要作用。合理应用IVIG能够降低呼吸道感染性疾病及并发症的发生风险，通过预防感染/减缓慢性呼吸道疾病进程/控制重症进展等，降低死亡率，提高患者的生活质量。

声明：本文仅作健康科普，具体用药请咨询医生或药师。@苗乎1919

参考文献
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